对于光动力学/化学动力学协同治疗的pH响应性氨酸纳米细胞触发免疫性和氧化
Hui Zhang1, Yujun Bao1, Guanghao Li2
1Key Laboratory of Molecular Cytogenetics and Genetic Breeding of Heilongjiang Province, College of Life Science and Technology, Harbin Normal University, Harbin 150025, China.
ACS biomaterials science & engineering
|February 19, 2024
概括
这项研究开发了针对瘤的多功能纳米细胞 (HPCNPs),释放治疗剂并提高氧气水平. 结合免疫检查点阻断剂,HPCNP通过诱导免疫细胞死亡和重编程瘤微环境,有效治疗初级和远端瘤.
科学领域:
- 生物医学工程 生物医学工程
- 纳米技术 纳米技术
- 癌症研究 癌症研究
背景情况:
- 癌症转移与瘤免疫抑制和缺氧有关.
- 激活免疫性和氧化是癌症治疗的关键策略.
研究的目的:
- 构建多功能纳米细胞 (HPCNPs) 用于癌症免疫疗法和瘤细胞氧化.
- 为了研究HPCNP与免疫检查点阻断剂相结合的治疗疗效.
主要方法:
- 氨酸和甲的自我组装成纳米细胞 (HPCNPs).
- 合 pyropheophorbide a-Cu (PPa-Cu) 形成希夫基HPCNP. 这种合物是
- 使用CD44向和瘤微环境响应药物释放.
- 采用光动力学和化学动力学疗法,并通过芬顿式反应在位氧化.
- 评估免疫细胞死亡 (ICD) 标志物和瘤微环境调制.
- 通过α-PD-L1组合疗法在体外和体内评估治疗效果.
主要成果:
- 在弱酸性环境中,HPCNP会在瘤中积累并释放PPA.
- 在激光和H2O2刺激下,HPCNP产生反应性氧物种 (ROS),诱导ICD.
- 瘤微环境通过Arg1降低调节从免疫抑制 (M2) 转变为抗瘤 (M1).
- 在位氧化改善了细胞内氧气水平.
- 结合HPCNP和α-PD-L1疗法可切除原发性瘤,抑制远端瘤生长,并增加瘤氧气水平.
结论:
- 高PCNP是有效的多功能纳米药物,用于癌症免疫疗法和氧化.
- 组合疗法显示出消除原发性和转移性瘤的显著潜力.
- 高PCNP 重编程瘤微环境并增强抗瘤免疫力.
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