莫尔努皮拉维尔抑制了人类诺罗病毒和轮状病毒在3D人类肠道中复制的3D肠道中
Nanci Santos-Ferreira1, Jana Van Dycke1, Winston Chiu1
1KU Leuven, Department of Microbiology, Immunology and Transplantation, Rega Institute, Laboratory of Virology and Chemotherapy, Leuven, Belgium.
Antiviral research
|February 19, 2024
概括
针对COVID-19的抗病毒药物Molnupiravir在实验室研究中显示出对人类诺罗病毒 (HuNoV) 和人类轮状病毒 (HRV) 的强大活性. 这一发现为这些病毒引起的慢性胃肠道感染提供了潜在的新疗法.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 胃肠病学 胃肠病学
- 抗病毒药物发现发现
背景情况:
- 人类诺病毒 (HuNoV) 和人类轮状病毒 (HRV) 是传染性腹的主要原因.
- 目前的治疗方法缺乏特定的抗病毒药物,现有的轮状病毒疫苗不足.
- 对于慢性感染的免疫功能低下个体,迫切需要有效的疗法.
研究的目的:
- 对临床相关的HuNoV和HRV基因型评估现有和新型化合物的抗病毒活性.
- 通过一种新的体外模型来确定治疗HuNoV和HRV感染的强效抗病毒候选者.
主要方法:
- 使用3D人类肠道肠体 (HIEs) 在体外培养和复制研究的HuNoV和HRV.
- 评估了包括2'-C-methylcytidine (2CMC),7-deaza-2'-C-methyladenosine (7DMA) 和molnupiravir在内的化合物的疗效.
- 研究了molnupiravir及其代谢物N4-基丁 (NHC) 对HRV复制的作用机制.
主要成果:
- 莫尔努皮拉维尔及其活性代谢物NHC在HIEs中显示出针对HuNoV GII.4和多个HRV基因型 (G1P[8],G2P[4],G4P[6]) 的显著抗病毒活性.
- 莫尔努皮拉维尔和NHC对HuNoV的疗效与2CMC相比.
- 发现molnupiravir和NHC可以抑制HRV病毒等离子体的形成,而不会影响其大小或位置.
结论:
- 莫尔努皮拉维尔在生理学上相关的体外模型中表现出对HuNoV和HRV的广泛抗病毒活性.
- 莫尔努皮拉维尔代表了治疗慢性HuNoV和HRV感染的有希望的候选人.
- 对这些常见的胃肠道病原体开发有效的抗病毒药物是一个关键的未满足的医疗需求.
