设计,in silico评价和in vitro验证新的双价Smac模仿剂具有亲细胞亡活性
Qingsheng Huang1, Yin Peng2, Yuefeng Peng3
1Shenzhen Key Laboratory of Intelligent Bioinformatics & Center for High Performance Computing, Shenzhen Institutes of Advanced Technology, Chinese Academy of Sciences, Shenzhen 518055, China; School of Mathematics and Statistics, Hanshan Normal University, Chaozhou 521041, China.
Methods (San Diego, Calif.)
|February 19, 2024
概括
新的双价Smac模仿剂旨在打击癌症药物耐药性. 化合物3,具有n-hexylene链接器,在癌症细胞系中显示出最高预测的结合和有前途的亲细胞亡活性.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 分子生物学分子生物学
- 癌症研究 癌症研究
背景情况:
- 癌细胞通过像XIAP这样的抗亡蛋白质对药物产生耐药性.
- 原生Smac (第二个线粒体衍生卡斯帕斯激活剂) 中和XIAP,促进细胞亡.
- 双对应的Smac模仿剂提供了一种克服XIAP介导药物耐药性的策略.
研究的目的:
- 设计和合成新的双价Smac模仿剂.
- 为了评估它们的in silico结合亲和力和形状特性.
- 评估它们的促亡和瘤细胞生长抑制作用.
主要方法:
- 使用TwistDock工作流程进行in silico建模,以预测绑定功率.
- 合成了五种新的双价Smac模仿剂,具有不同的链接器.
- 在SK-OV-3和MDA-MB-231细胞系中诱导亡和抑制瘤细胞生长的体外评估.
主要成果:
- 在分析中预测化合物3 (n-hexylene链接剂) 具有最高的结合强度.
- 实验结果证实了化合物3的显著亲亡活性.
- 化合物3在测试的癌症细胞系中显示出强大的瘤细胞生长抑制作用.
结论:
- 设计的双价Smac模仿剂显示出克服XIAP介导癌症药物耐药性的潜力.
- 化合物3显示出有前途的亲细胞亡疗效,需要进一步的研究和优化.
- 这项研究强调了定制双价Smac模仿剂作为抗癌剂的潜力.
