在3D有机体建立的低氧在异质胰腺癌中选择了重要的亚克隆
Koichiro Kumano1, Hiromitsu Nakahashi1, Pakavarin Louphrasitthiphol1,2
1Department of Gastrointestinal and Hepato-Biliary-Pancreatic Surgery, Faculty of Medicine, University of Tsukuba, Tsukuba, Japan.
Frontiers in cell and developmental biology
|February 20, 2024
概括
缺氧通过选择适应细胞来促进胰腺癌中的恶性特征. 在缺氧下建立有机体更好地捕获这些攻击性细胞用于胰腺管腺癌 (PDAC) 研究.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 癌症生物学 癌症生物学
- 生物技术是生物技术.
背景情况:
- 胰腺管腺癌 (PDAC) 的特点是缺氧的微环境.
- 缺氧驱动皮质-介质细胞过渡 (EMT) 和PDAC中的治疗耐药性.
- 目前的3D有机体培养通常无法保留因正常性条件而适应缺氧的细胞.
研究的目的:
- 为了研究3D有机体建立期间氧气度对PDAC细胞群的影响.
- 为了确定有机体培养过程中缺氧是否对具有恶性特征的细胞进行选择.
主要方法:
- 同样的PDAC手术样本在normoxia (20%O2) 和 hypoxia (1%O2) 下进行培养.
- 分析了器官形态,EMT蛋白表达,转录组 (莫菲特亚型) 和5-FU耐药性.
- 在不同的氧气条件下建立的有机体的比较.
主要成果:
- 低毒性有机体建立产生了固体形态,而正常性条件产生了腺体形态.
- 在缺氧下培养的器官显示EMT标记物增加和莫菲特基底样转录组.
- 低毒性有机体对5-甲 (5-FU) 化学疗法的耐药性显著提高.
结论:
- 在有机体建立期间的缺氧有效地选择了适应缺氧的PDAC细胞.
- 这些适应缺氧的细胞具有关键的恶性特征,包括EMT和化学抵抗.
- 这种方法为研究PDAC的攻击性和开发新的治疗策略提供了有价值的模型.
