在动脉样硬化期间,Gsα调节巨细胞泡细胞的形成
Chang Ma1, Yihui Li1,2, Mi Tian3
1National Key Laboratory for Innovation and Transformation of Luobing Theory; The Key Laboratory of Cardiovascular Remodeling and Function Research, Chinese Ministry of Education, Chinese National Health Commission and Chinese Academy of Medical Sciences; Department of Cardiology, Qilu Hospital of Shandong University, Jinan, China (C.M., Y.L., Q.D., X.Q., H.L., M.Z., P.B., J.Y., Y.Z., C.Z., W.Z.).
Circulation research
|February 20, 2024
概括
在巨细胞中增强的Gsα (G蛋白刺激性α子单元) 激活通过增加脂质吸收和泡细胞形成来驱动动动脉硬化. 抑制Gsα可以减少小鼠的动脉样硬化斑块的发展,这表明Gsα是治疗点.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 分子医学是分子医学.
- 细胞信号传输 细胞信号传输
背景情况:
- 心血管疾病通常涉及通过Gsα传递G蛋白结合受体信号.
- 将Gsα与动脉样硬化发展联系在一起的细胞机制尚未完全理解.
研究的目的:
- 研究Gsα在驱动动动脉硬化的细胞机制中的作用.
- 探索Gsα作为动脉样硬化的潜在治疗点.
主要方法:
- 利用高通量测序 (scRNA-seq,批量测序) 来分析动脉样硬化中的Gsα表达.
- 在体内研究中生成巨细胞特异性Gsα淘汰 (Mac-GsαKO) 小鼠.
- 评估了脂质吸收,泡细胞形成和涉及Gsα的信号通路.
主要成果:
- Gsα及其活性形式在人类和小鼠动脉样硬化斑块的巨细胞中被上调.
- 氧化低密度脂蛋白 (Ox-LDL) 通过ERK1/2和氧化应激促进Gsα转位和Gnas转录.
- 麦克-GαKO小鼠表现出降低的脂质沉积,脂质吸收和泡细胞的形成.
- Gsα的激活会增加cAMP水平和CD36/SR-A1的表达,促进脂质的积累.
结论:
- Gsα激活是动脉样硬化进展的关键驱动因素,通过增强脂质吸收和泡细胞形成.
- 对Gsα激活的遗传或化学抑制有效地减少了小鼠动脉样硬化斑块的发展.
- 向Gsα激活是一种有前途的治疗策略,用于治疗动脉样硬化.
