鉴定具有增加达普素耐药性的 Clostridioides difficile 突变物

科学领域:

• 微生物学 微生物学
• 分子生物学分子生物学
• 生物化学 生物化学

背景情况:

• * 困难菌是与医疗保健相关的腹和复发性感染的主要原因.
• *Daptomycin是一种脂抗生素,通过通过膜相互作用扰乱细胞壁合成来向格兰阳性细菌.
• *了解C. difficile的细胞外对于开发新型治疗策略至关重要.

研究的目的:

• * 为了研究亚抑制性达普素度对C. difficile生长和形态学的影响.
• * 识别和描述C. difficile中赋予达普素耐药性的突变.
• *阐明达普米辛耐药性背后的机制及其与细胞包膜生物发生的关系.

主要方法:

• *培养C. difficile菌株R20291具有低于最低抑制度 (sub-MIC) 的达普素.
• * 用达普素处理的细胞的表型分析,包括链接,小细胞形成和溶解.
• *选择和对抗达普素的突变体的遗传特征.
• *将抗性突变映射到特定的基因 (cdsA,ftsH2,esrR,draS) 上.

主要成果:

• * 低于MIC的达普托米辛诱导了C. difficile的形态变化,包括细胞链,小细胞形成和溶解.
• * 分离了八种抗达普素突变,并将它们的突变映射到四个基因:cdsA,ftsH2,esrR和draS.
• *cdsA中的突变降低了脂糖醇水平,而ftsH2,esrR和draS中的突变改变了膜过程调节.

结论:

• * 达普托米辛治疗扰乱了C. difficile.中的细胞膜和糖合成.
• *鉴定的突变通过改变的脂合成或膜调节途径赋予耐药性.
• *这些发现提高了对C. difficile的脂合成,细胞膜生物发生和应激反应的理解,突出了潜在的药物标.