化学选识别了结构多样化的金属合剂,它们对菌病原体Candida albicans具有活性

科学领域:

• 菌类学 菌类学是指菌类学.
• 药用化学 医学化学
• 传染性疾病 传染性疾病

背景情况:

• 在全球范围内,侵入性真菌感染正在增加,而系统性感染 *Candida albicans* 构成重大威胁.
• 现有的抗真菌药物类别 (阿类,聚烯类,类) 面临着由于内在耐受性和新兴耐药性的挑战.
• 迫切需要新的抗真菌策略来对抗危及生命的真菌病原体.

研究的目的:

• 为了识别具有抗真菌活性的新型化学支架,对抗*Candida albicans*.
• 描述已识别的抗真菌化合物的作用机制.
• 评估对其他临床相关的真菌病原体的活性谱.

主要方法:

• 从波士顿大学分子发现中心 (BU-CMD) 化学图书馆对3049种不同的化合物进行查,以对抗*C. albicans*.
• 强效抑制剂的识别和它们的化学支架的特征 (3-基诺林和一个xanthon).
• 作用机制研究涉及金属营养补充和对其他真菌物种的测试.

主要成果:

• 十七种化合物抑制了*C. albicans*的生长率>80%.
• 确定了三种强效化合物,包括一个xanthon和3-hydroxyquinolinones.
• 这些化合物对非白 *Candida* 种类 (*C. auris*, *C. glabrata*) 和 *Aspergillus fumigatus* 种类表现出活性.
• 证实抗真菌活性是由铁化介导的,因为铁补充剂恢复了生长.

结论:

• 两种新型化学支架 (3-基诺林和一个桑) 对*Candida albicans*表现出强大的抗真菌活性.
• 这些化合物作为铁化剂起作用,代表了抗真菌药物开发的新机制.
• 已识别的化合物显示出作为临床上显著的真菌病原体的广泛抗真菌药物具有前途.