神经元衍生冷诱导RNA结合蛋白促进NETs的形成,以加剧缺血性中风后大脑内皮壁障碍的破坏

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 中性细胞外细胞陷 (NETs) 涉及到缺血性中风病理.
• 神经元冷诱导RNA结合蛋白 (CIRP) 在中风诱导的大脑损伤中的作用尚不清楚.

研究的目的:

• 调查CIRP在NETs诱导的大脑内皮壁损伤和缺血性中风后的大脑瘤中的作用.
• 阐明CIRP,NET和中风病理学之间的分子机制.

主要方法:

• 在小鼠中的过渡性中脑动脉封闭 (tMCAO) 模型.
• 在体外研究中,使用氧气-葡萄糖剥夺/再输液 (OGD/R) 治疗的神经元.
• 作为实验性干预措施的NETs降解,CIRP抑制和sp1抑制.
• 对紧结蛋白和脑的分析.

主要成果:

• 在tMCAO后的缺血半阴影中,CIRP和NETs表达增加.
• NETs降解或CIRP抑制缓解了大脑内皮膜屏障泄漏和紧结蛋白损失.
• 在体外,CIRP通过TLR4/p38信号通路诱导了NETs的形成.
• 转录因子sp1驱动神经元的CIRP表达,其抑制减少了CIRP,NET和屏障泄漏.
• 升高的CIRP与人类中风患者的严重脑相关.

结论:

• 增加的转录因子sp1可调节神经元CIRP后缺血性中风.
• 升高的CIRP促进NETs的形成,导致大脑内皮屏障的破坏和大脑.
• 准CIRP或sp1为缺血性中风提供了一个潜在的治疗策略.