LNK/SH2B3功能丧失增加了对小鼠和人类心房动的易感性
Matthew B Murphy1,2, Zhenjiang Yang1,2, Tuerdi Subati1,2
1Department of Medicine, Division of Clinical Pharmacology, Vanderbilt University School of Medicine, 2220 Pierce Avenue, 559 PRB, Nashville, TN 37232, USA.
Cardiovascular research
|February 20, 2024
概括
淋巴细胞适应蛋白 (LNK) 的损失在小鼠和人类中促进心房动 (AF). 反应性脂类二碳基驱动这种炎症性AF基质,通过引起电气重塑.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 分子心脏病学分子心脏病学
- 失律症的遗传学 失律症的遗传学
背景情况:
- 淋巴细胞适配蛋白 (LNK) 负面调节细胞因子和生长因子信号传递.
- 在SH2B3中,一种变体 (rs3184504) 降低了与心血管和炎症疾病相关的LNK功能.
- 在小鼠中,LNK缺乏会导致炎症和氧化应激,这表明它在心房动 (AF) 中起作用.
研究的目的:
- 调查LNK缺乏的小鼠是否易受AF的感染.
- 为了确定rs3184504变异是否与人类的AF和中风有关.
- 探索反应性脂质二碳酸在LNK缺陷小鼠的AF病变发生中的作用.
主要方法:
- 缺乏LNK (Lnk-/-) 和野生型 (WT) 的小鼠被用二碳烯清除剂 (2-基胺,2-HOBA) 治疗.
- 进行了电生理学研究,线粒体功能测定和细胞因子水平测量.
- 分析了与AF和中风相关的人类遗传数据rs3184504.
主要成果:
- Lnk-/-小鼠表现出增加的AF持续时间,这是由2-HOBA预防的.
- Lnk-/-心房表现出延长的作用潜力,改变的离子电流和线粒体功能障碍 (复合I),所有这些都得到了2-HOBA的改善.
- 在Lnk-/-小鼠中TNF-α和IL-1β的升高有助于电气和生物能量重塑; rs3184504与人类的AF和中风有关.
结论:
- 在心房动的病理生理学中,LNK起着至关重要的作用.
- 反应性脂类二碳基是LNK缺乏症中炎症性AF基质的关键调解者.
- 这些发现将LNK功能,氧化应激,炎症和AF易感性与小鼠和人类联系起来.
