威尼托克拉克斯和科比美提尼布在复发性/耐药性AML中:一期1b试验

科学领域:

• 血液学 血液学 血液学
• 在瘤学瘤学.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 复发性/耐药性急性髓性白血病 (AML) 的治疗选择有限,特别是对于不能接受标准化疗的患者.
• 细胞毒性化疗和向疗法在这种患者群体中提供了糟糕的结果.

研究的目的:

• 评估venetoclax (一种BCL-2抑制剂) 与cobimetinib (一种MEK1/2抑制剂) 结合的安全性和初步疗效,用于复发性/耐药性AML患者.
• 为了确定该组合治疗的推第二阶段剂量.

主要方法:

• 一个1b期,二维剂量升级试验在30名复发/耐药AML患者中进行.
• 患者每日接受venetoclax和cobimetinib在每一个28天周期的1-21天.
• 评估了安全性,不良事件和疗效终点,包括复合完全缓解 (CRc).

主要成果:

• 联合治疗与显著的不良事件有关,包括腹,恶心和发烧性中性质减退,导致66.7%的患者进行剂量修改.
• 复合完全缓解率 (CRc) 为15.6%,抗白血病反应率为18.8%.
• 基线酸化ERK和MCL-1水平升高,以及特定的基因突变,与不反应有关.

结论:

• 威尼托克拉克斯加上科比美提尼布在复发/耐药AML患者中显示出有限的初步疗效,与单剂威尼托克拉克斯可比,但毒性增加.
• 这些发现支持进一步调查用于AML治疗的BCL-2和MAPK通路抑制剂组合.