预输稳定SARS-CoV-2S2-only抗原提供了对SARS-CoV-2挑战的保护

科学领域:

• 病毒学 病毒学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 结构生物学 结构生物学

背景情况:

• 新出现的SARS-CoV-2令人担忧的变种 (VOCs) 挑战了当前疫苗和抗体疗法的有效性.
• 针对当前和未来的VOCs的广泛保护性冠状病毒疫苗的需求至关重要,以避免持续的重制.

研究的目的:

• 为了设计和表征SARS-CoV-2尖端蛋白S2亚单元的抗原.
• 评估这些新型S2抗原对SARS-CoV-2和相关的萨尔贝科病毒的免疫性和保护能力.

主要方法:

• 合理工程的S2子单元序列,引入互原体二硫化物键以稳定预注射trimers.
• 结构分析以评估稳定S2剪裁器的结构状况.
• 在小鼠免疫研究之后,与小鼠适应的SARS-CoV-2和SARS-CoV.

主要成果:

• 工程 S2 构造在预注射三聚体状态下得到稳定,尽管顶部表现出结构灵活性.
• 用稳定S2抗原免疫诱导广泛中和抗体反应对多种sarbecoviruses.
• 接种疫苗的小鼠证明了与小鼠适应的SARS-CoV-2对致命挑战的保护,以及与小鼠适应的SARS-CoV.部分保护.

结论:

• 稳定S2-only抗原可以引起对萨尔贝科病毒的广泛中和免疫力.
• 这些发现支持开发下一代泛冠状病毒疫苗和针对保存的尖端蛋白质表位的治疗方法.