CD19 自免疫性疾病中的CAR T细胞疗法 - 一个随访的病例系列
Fabian Müller1, Jule Taubmann1, Laura Bucci1
1From the Departments of Internal Medicine 5-Hematology and Oncology (F.M., S.V., M.A., S. Kharboutli, S. Kretschmann, I.V., S. Spoerl, H.R., A.M.) and Internal Medicine 3-Rheumatology and Immunology (J.T., L.B., A.W., C.B., T.R., I.M., C.T., J.K., L.M., R.G.-B., A.B., G.K., G.S.), Deutsches Zentrum Immuntherapie (F.M., J.T., L.B., A.W., C.B., S.V., M.A., T.R., I.M., C.T., J.K., S. Kharboutli, S. Kretschmann, I.V., S. Spoerl, H.R., L.M., R.G.-B., A.B., G.K., A.M., G.S.), and the Institute of Clinical Microbiology, Immunology, and Hygiene (R.G.G.), Friedrich-Alexander University (FAU) Erlangen-Nürnberg and Universitätsklinikum Erlangen, and the Department of Biology, Division of Genetics, Nikolaus-Fiebiger Center for Molecular Medicine, FAU Erlangen-Nürnberg (S. Schäfer, T.W.), Erlangen, the Department of Hematology and Oncology and Health Campus Immunology, Infectiology, and Inflammation, Medical Center, Otto-von-Guericke University, Magdeburg (D.M.), and the Department of Rheumatology, Charité-Universitätsmedizin Berlin, Berlin (G.K.) - all in Germany; the Department of Rheumatology, Catholic University of the Sacred Heart, Rome (C.T., G.S.); the Department of Clinical Immunology, Nouvel Hôpital Civil, Strasbourg University, Strasbourg (A.-S.K.), and Centre de Référence des Maladies Auto-immunes Systémiques Rares d'Ile-de-France, Hôpital Saint-Louis and Université Paris Cité, Paris (D.F.-B.) - both in France; and Karolinska Institutet, Stockholm (G.S.).
化学抗原受体 (CAR) T细胞疗法显示,通过耗尽B细胞,在一小群患者中导致无药可救的缓解,对狼和硬质皮质症等自身免疫性疾病具有前景. 这种方法为管理这些具有挑战性的条件提供了潜在的新策略.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞疗法细胞疗法
- 类风湿病学 类风湿病学
背景情况:
- 自身免疫性疾病,如SLE,肌肉炎和硬皮炎往往需要长期的免疫抑制.
- 深度B细胞枯竭是一种潜在的策略,可以在自身免疫性疾病中实现持续的无药缓解.
研究的目的:
- 评估CD19仿真抗原受体 (CAR) T细胞治疗在患有严重全身性红斑狼 (SLE),异常性炎症性肌肉炎和全身性硬化症的患者中的安全性和有效性.
主要方法:
- 十五名患有严重自身免疫性疾病的患者在弗鲁达拉宾和环胺前置条件后接受了CD19 CAR T细胞的单次输液.
- 使用已确定的标准 (DORIS,ACR-EULAR,EUSTAR) 评估了输液后长达两年的疗效.
- 安全监测包括细胞因子释放综合征和感染.
主要成果:
- 所有SLE患者实现了DORIS缓解;所有肌肉炎患者实现了ACR-EULAR主要临床反应;所有硬化皮肤病患者显示EUSTAR得分下降.
- B细胞无形成症持续时间中位数为112天.
- 所有患者都停止了免疫抑制疗法. 观察到轻度的细胞因子释放综合征和神经毒性.
结论:
- 在治疗多种自身免疫性疾病方面,CD19 CAR T细胞疗法似乎是可行的,安全的和有效的.
- 这一案例系列为在自身免疫疾病中进行CAR T细胞治疗的进一步受控临床试验提供了理由.
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