肝毒MOA:一种途径选方法,用于评估自然产品的细胞应激和肝脏代谢依赖毒性
Se-Myo Park1,2, Mi-Sun Choi1,2, Soojin Kim1
1Department of Predictive Toxicology, Korea Institute of Toxicology, 141 Gajeong-ro, Yuseong-gu, 34114, Daejeon, Republic of Korea.
Scientific reports
|February 21, 2024
概括
天然产品在癌症治疗中表现有前途,但可能有毒. 一种新的成像方法,Hepa-ToxMOA,使用细胞应激传感来评估天然产品的毒性,帮助药物发现.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 自然产品在药物发现中至关重要,特别是在癌症治疗中.
- 它们的临床应用往往因严重的毒性问题而受到阻碍.
- 开发有效的候选药物需要强大的方法来评估这种毒性.
研究的目的:
- 建立一种途径选方法,用于评估自然产品诱导的细胞应激.
- 开发一种新的细胞应激感应系统,Hepa-ToxMOA,用于毒性评估.
- 研究代谢活动对天然产品毒性概况的影响.
主要方法:
- 使用HepG2细胞与绿色光蛋白 (GFP) 记者系统建立了Hepa-ToxMOA.
- 该系统监测转录因子活性 (AP1,P53,Nrf2,NF-κB),表明细胞应激.
- 评估了40种具有或没有S9分数的天然产品的细胞毒性,以检测其代谢活性.
主要成果:
- 根据代谢活动,HepatoxMOA显示了基于代谢活动的差异性途径激活.
- 观察到不同的细胞应激反应,取决于自然产品是否被代谢.
- 确定了与天然产品诱导的肝毒性有关的特定细胞应激通路.
结论:
- 肝毒MOA系统提供了对天然产品肝毒性的分子机制的关键见解.
- 纳入药物代谢酶活性可以提高毒性查的准确性.
- 这种途径选方法有助于开发更安全的基于天然产品的治疗方法.
