新型水 schiff 的基衍生物聚氨:合成,在体外的prolyl oligopeptidase 抑制活性及其分子对接研究
Faiz Talab1, Aftab Alam1, Zainab2
1Department of Chemistry, University of Malakand, Khyber Pakhtunkhwa, Pakistan.
Journal of biomolecular structure & dynamics
|February 22, 2024
概括
研究人员合成了新型的海德希夫基与多基诺林核,显示出显著的prolyl oligopeptidase抑制活性. 化合物3,15和14表现出优异的抑制,分子建模证实了潜在药物开发的稳定相互作用.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 有机合成 有机合成
- 计算化学计算化学
背景情况:
- 希夫基是药物发现中的多功能支架.
- 聚氨基氨酸衍生物在各种治疗领域表现有前途.
- 普罗利寡酶 (POP) 是治疗神经系统疾病的有效标.
研究的目的:
- 为了合成和描述新型的化,希夫基结合了多基诺林核.
- 为了评估合成化合物的 in vitro prolyl oligopeptidase 抑制活性.
- 通过分子对接和动力学模拟来研究强效抑制剂的结合相互作用和稳定性.
主要方法:
- 多步骤有机合成用于化合物制备.
- 用于结构阐明的光谱技术 (HR-ESIMS,1H-和13C-NMR)
- 在体外酶抑制试验测试以确定IC50值.
- 分子对接和分子动力学 (MD) 模拟以评估结合模式和稳定性.
主要成果:
- 十七种新的希夫基衍生物酸成功合成和特征化.
- 与标准相比,所有化合物都表现出良好的或出色的prolyl oligopeptidase抑制活性.
- 化合物3,15和14表现出优越的抑制,IC50值处于低微分子范围.
- 对接和MD模拟证实了强效抑制剂与目标酶的稳定相互作用和构造稳定性.
结论:
- 合成的基于多基诺林的希夫基酸基是prolyl oligopeptidase的强有力的抑制剂.
- 化合物3,15和14代表了进一步药物开发的有希望的领先候选人.
- 该研究强调了这些化合物的潜力,用于治疗与prolyl oligopeptidase活性相关的疾病.


