高剂量阿托瓦斯塔丁治疗逐渐降低了人类骨肌肉线粒体呼吸能力
Terence E Ryan1,2, Maria J Torres1,3, Chien-Te Lin1,2
1East Carolina Diabetes and Obesity Institute and.
JCI insight
|February 22, 2024
概括
高剂量的阿托瓦斯塔丁在健康成年人中显著损害了骨肌肉的线粒体功能和有氧能力. 这项研究揭示了氧化酸化的逐渐下降,这表明了与他类药物相关的肌肉病变的潜在机制.
科学领域:
- 运动生理学 运动生理学
- 线粒体生物学 线粒体生物学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 类固醇药物治疗有效降低了动脉样硬化心血管疾病的风险.
- 骨肌病症状是他类药物使用的常见副作用,但其潜在机制仍然不清楚.
研究的目的:
- 为了研究高剂量阿托瓦斯塔丁对骨肌肉线粒体功能的影响.
- 评估阿托瓦斯塔丁对人类全身有氧能力的影响.
主要方法:
- 八名健康,超重,久坐不动的成年人接受阿托瓦斯塔丁 (80毫克/天) 56天.
- 肌肉活检在多个时间点分析了线粒体呼吸和酶活性.
- 在体内,用近红外光谱测量肌肉氧化能力.
主要成果:
- 观察到最大ADP刺激呼吸和线粒体氧化酸化能力的逐渐下降 (到56日 (>30%的损失).
- 在体内,肌肉的氧化能力下降了23%至45%.
- 阿托瓦斯塔丁以剂量依赖的方式抑制了线粒体复合体III和IV的活性.
结论:
- 高剂量的阿托瓦斯塔丁会导致骨肌肉线粒体呼吸能力显著逐渐减少.
- 需要进一步的研究来探索剂量反应关系和不同患者群体的影响.
