评估Tacrolimus对斑马鱼在幼虫和成年阶段的不良影响,使用多个生理和行为终点

科学领域:

• 环境毒理学环境毒理学
• 水生毒理学 水生毒理学
• 药理学 药理学 是一个学科.

背景情况:

• 塔克罗利斯 (FK506) 是器官移植中的重要免疫抑制剂.
• 它在哺乳动物中已知的毒性与水生生物的有限数据形成鲜明对比.
• 斑马鱼越来越多地被用作环境毒性研究的模型.

研究的目的:

• 调查塔克罗利斯暴露对斑马鱼的不良影响.
• 在幼虫和成年阶段评估急性和慢性毒性.
• 探索潜在的机制背后的塔克罗利斯诱导的毒性.

主要方法:

• 斑马鱼幼虫和成人的暴露于不同剂量的塔克罗利斯.
• 行为评估包括运动活动,,和昼夜节律.
• 认知功能测试评估短期记忆.
• 分子对接,以评估塔克罗利莫斯与人类FKBP12的结合.

主要成果:

• 塔克罗利斯在斑马鱼幼虫中没有诱导心脏毒性或呼吸系统毒性.
• 斑马鱼幼虫表现出运动活动受损.
• 成年斑马鱼在行为,排队,昼夜节律和颜色偏好方面表现出剂量依赖的变化.
• 在接受治疗的成年鱼中观察到认知障碍,特别是短期记忆丧失.
• 分子对接表明与人类FKBP12的正常结合亲缘关系,这表明对观察到的效果的贡献有限.

结论:

• 暴露于塔克罗利斯可以诱导斑马鱼显著的行为和认知缺陷.
• 这些发现强调了需要考虑tacrolimus对水生生物的毒性.
• 需要进一步的研究,以充分阐明水生模型中的毒性机制.