在非洲国家对HIV-1整合酶耐药性相关突变的全面分析
Francesco Branda1, Marta Giovanetti2,3,4, Leonardo Sernicola5
1Unit of Medical Statistics and Molecular Epidemiology, University Campus Bio-Medico of Rome, 00128 Rome, Italy.
Pathogens (Basel, Switzerland)
|February 23, 2024
概括
世界卫生组织建议杜洛特格拉维尔 (DTG) 用于撒哈拉以南非洲的艾滋病毒治疗. 意想不到的是,整合酶链转移抑制剂 (INSTI) 耐药性突变在INSTI时代之前更为频繁.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 分子流行病学分子流行病学
- 公共卫生 公共卫生
背景情况:
- 艾滋病毒中非核酸逆转录酶抑制剂 (NNRTI) 耐药性在撒哈拉以南非洲 (SSA) 增加.
- 世界卫生组织 (WHO) 在2018年推杜洛特格拉维尔 (DTG) 作为在SSA中首选的一线抗逆转录病毒疗法 (ART).
- 在SSA中的HIV-1遗传多样性可能会影响DTG有效性和药物耐药性突变 (DRM) 模式.
研究的目的:
- 评估HIV-1整合酶 (IN) DRMs和40年来SSA的保护区域.
- 在过渡到基于DTG的ART期间分析DRM模式.
- 了解艾滋病毒亚型对INSTI耐药性的影响.
主要方法:
- 从1983年到2023年发表的HIV-1组M,N,O和P序列的分析.
- 评估整合酶 (IN) 药物耐药性突变 (DRMs) 和保存区域.
- 在INSTI前和INSTI时代之间的DRM频率的比较.
主要成果:
- 在1983年至2023年期间检测到整合酶链转移抑制剂 (INSTI) -DRM的总体低水平 (<1%).
- 与INSTI时代 (2008-2023) 相比,在INSTI前的时代 (1983-2007) 发现DRM的频率明显更高.
- 辅助INSTI-DRM的变化与不同的HIV亚型有关,影响DTG易感性.
结论:
- 这些发现为INSTI分子流行病学和SAS中的耐药性概况提供了新的见解.
- 持续监测对于监测不断变化的抵抗模式至关重要.
- 需要定制的治疗策略,以解决各种艾滋病毒亚型和SSA的耐药性.
