基线毒性模型用于识别基于细胞的生物测试中的和多基基物质的特定和非特异性影响
Weiping Qin1,2, Luise Henneberger1, Juliane Glüge1,3
1Department of Cell Toxicology, UFZ-Helmholtz Centre for Environmental Research, Leipzig 04318, Germany.
Environmental science & technology
|February 23, 2024
概括
基线毒性有助于确定细胞对和多醇基物质 (PFAS) 的特定反应. 一些PFAS,如HFPO-DA,对PPAR产生特定影响,但许多 PFAS混合物对风险评估具有重要意义的非特异性毒性.
科学领域:
- 环境化学环境化学
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 高通量选 (HTS) 识别了对和多基物质 (PFAS) 的不良结果途径 (AOP).
- 区分特定和非特定的化学效应对于准确的毒性评估至关重要.
- 基线毒性,膜破坏的最小细胞毒性,被提议作为特异性参考.
研究的目的:
- 为了评估细胞对30个PFAS的反应的特异性,在六个目标效应中.
- 使用质量平衡模型,将基线毒性与基于细胞的测定中的化学度联系起来.
- 评估非特异性影响对持久性和疏水性PFAS的毒理相关性.
主要方法:
- 开发了单独的基线毒性预测模型,用于离子和中性PFAS,使用脂质体-水分布比率.
- 通过将各种PFAS的有效度与预测的基线毒性度进行比较来评估特异性.
- 评估的目标效应包括PPAR激活,AhR激活,氧化应激,神经毒性和雌激素受体激活.
主要成果:
- HFPO-DA,HFPO-DA-AS和PFMOAA对过氧体增殖器激活受体 (PPAR) 具有很高的特异性.
- 大多数PFAS在其他评估的试验和文献数据中表现出低的特异性.
- 非特异性影响,虽然强度低,但在毒理学上是相关的,特别是对于疏水和持久的PFAS.
结论:
- 基线毒性作为一个有价值的指标来确定PFAS诱导的细胞反应的特异性.
- 某些PFAS对特定的PPAR激活提供了对关键AOP事件的洞察力.
- 混合物中非特异性作用的度添加性需要对PFAS进行仔细的风险评估.
