针对肺部的基于脂质体的干粉疫苗免疫接种诱导了对肺炎球菌的广泛保护
T C Rodrigues1, D B Figueiredo2, V M Gonçalves2
1Laboratório de Bacteriologia, Instituto Butantan, São Paulo, Brazil; Programa de Pós-Graduação Interunidades em Biotecnologia, Universidade de São Paulo, São Paulo, Brazil.
概括
一种基于脂质体的新型疫苗通过向PspA,一种关键蛋白质,有效地保护肺炎链球菌. 这种血清型独立的方法诱导了广泛的免疫力,并防止了侵入性疾病.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 疫苗学 疫苗学 疫苗学
- 微生物学 微生物学
背景情况:
- 肺炎 estreptococcus 导致人类的重大疾病,目前的疫苗受到血清型特异性和对非侵入性感染的效率较低的限制.
- 肺炎球菌表面蛋白A (PspA) 是一个有前途的目标,用于血清型独立的疫苗,因为它存在于不同的临床孤立.
- PspA表现出多样性,分为分类和家族,其中家族1和2最为普遍.
研究的目的:
- 开发和表征一种基于脂质体的疫苗,封装PspA来自家族1和家族2.
- 在小鼠模型中评估这种新型疫苗配方的免疫性和保护效果.
主要方法:
- 由DPPC和DC-Chol组成的脂质体 (LP),含有或不含α-GalCer,使用微流体制成.
- 来自clade 1 (PspA1) 和clade 4 (PspA4Pro) 的PspA被封装,并将配方用trehalose喷雾干燥,以创建纳米复合微粒载体 (NCMP).
- 给小鼠进行了鼻内免疫接种,并分析了包括血清和粘膜抗体在内的免疫反应,以及T细胞种群.
主要成果:
- 脂质体/纳米复合微粒载体 (LP/NCMP) 显示出良好的稳定性和保存的蛋白质活性.
- 用含有α-GalCer的LP/NCMPs免疫接种引起了针对PspA1和PspA4Pro的高血清IgG抗体标位,具有平衡的IgG1/IgG2a反应.
- 抗体对表达不同PspA菌株的肺炎球菌菌株表现出广泛的识别,并检测到粘膜IgG和IgA.
- LP/NCMP免疫接种给予了与表达PspA家族1和2的菌株的挑战的完整保护,并诱导了保护性的CD4+肺内存T细胞.
结论:
- 一种基于脂质体的疫苗有效地提供来自不同家族的PSPA抗原,诱导广泛的幽默和细胞免疫力.
- 这种血清型独立的疫苗策略显示出有很大的潜力来保护人们免受Streptococcus pneumoniae感染,包括非侵入性疾病.
- 开发的疫苗配方稳定且具有免疫性,为下一代肺炎球菌疫苗提供了一个有希望的途径.
