微生物群相关的代谢重编程对黑色素瘤患者随机辅助型树突细胞基MIND-DC试验临床结果的影响

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 微生物组研究 微生物组研究
• 免疫治疗是一种免疫疗法.

背景情况:

• 瘤免疫监测在黑色素瘤中至关重要,推动了免疫治疗的发展.
• 肠道微生物群影响免疫反应,并预测黑色素瘤的生存率.
• 在MIND-DC试验中,研究了IIIB/C阶段黑色素瘤的辅助性自主自然树突细胞 (nDC) 治疗与安慰剂对比.

研究的目的:

• 探索肠道微生物群,代谢学和接受nDC治疗的黑色素瘤患者的临床结果之间的关系.
• 确定与黑色素瘤复发相关的微生物和代谢生物标志物.
• 评估治疗手臂之间的微生物群和新陈代谢的基线差异.

主要方法:

• 第三阶段MIND-DC试验 (NCT02993315) 随机对148名IIIB/C阶段黑色素瘤患者进行nDC或安慰剂.
• 从144名患者的治疗前和治疗后收集的血清和便样本.
• 作为探索性终点进行的元基因组学 (MG) 和代谢学 (MB) 分析.

主要成果:

• 在nDC手臂中,Faecalibacterium prausnitzii与更好的预后 (在2年内减少复发) 有关.
• 治疗引发了显著的代谢干扰,包括乙卡尼丁,碳素和脂肪酸的变化.
• 观察到基线差异:nDC手臂的F. prausnitzii较少,并且主要胆汁酸 (BA) 发生变化.
• F.prausnitzii与BA和中/长链甲酸尼丁呈现反向相关性.

结论:

• 宿主微生物相互作用在局部黑色素瘤中显著.
• 微生物和代谢生物标志物,包括F.prausnitzii和BA,强烈预测了预后.
• 在随机试验中对MG和MB进行系统的剖析对于考虑基线宿主-微生物差异至关重要.