由脂质纳米颗粒配制的SARS-CoV-2 mRNA疫苗引起的持久交叉保护性中和抗体反应
Ki Hyun Bae1, Bhuvaneshwari Shunmuganathan2,3, Li Zhang1
1Bioprocessing Technology Institute (BTI), Agency for Science, Technology and Research (A*STAR), 20 Biopolis Way, Centros #06-01, Singapore, 138668, Republic of Singapore.
NPJ vaccines
|February 23, 2024
概括
用脂质纳米颗粒 (LNP) 封装的mRNA增强剂疫苗证明了对包括Omicron在内的SARS-CoV-2变种的持久交叉中和. 这种方法对新兴病毒菌株的下一代疫苗有希望.
科学领域:
- 疫苗学 疫苗学 疫苗学
- 病毒学 病毒学
- 纳米技术 纳米技术
背景情况:
- 新出现的SARS-CoV-2变种需要改进疫苗策略,因为其致病性增加和免疫逃避.
- 脂质纳米颗粒 (LNP) 为mRNA疫苗开发提供了优势,包括设计多功能性和可扩展性.
- 下一代疫苗对于应对流通和未来的SARS-CoV-2变种至关重要.
研究的目的:
- 评估LNP封装的mRNA助推疫苗对SARS-CoV-2变种 (三角形,欧米克朗) 的疗效.
- 评估使用蝙蝠冠状病毒菌株 (YN2016C) 尖端蛋白用于交叉保护性免疫力的潜力.
- 为了确定mRNA-LNP疫苗引起的中和抗体反应的持久性.
主要方法:
- 编码来自SARS-CoV-2变种和蝙蝠冠状病毒的尖端蛋白的mRNA-LNP疫苗的配方和特征.
- 评估物理化学性质,包括尺寸,多分散性指数和封装效率.
- 在体内生物发光成像以确认淋巴细胞器官中的mRNA表达.
- 在BALB/c小鼠的皮下免疫接种中,采用三剂方案,然后对对变种的中和抗体反应进行评估.
主要成果:
- mRNA-LNP疫苗表现出有利的物理化学特征 (小尺寸,低PDI,高封装效率).
- 在体内成像证实了二级淋巴体器官中强大的mRNA表达.
- 三剂疫苗接种引起了对Omicron B1.1.529和BA.2变种的高水平交叉中和,持续了28周.
- 所有的疫苗构造,包括具有YN2016C序列的疫苗构造,在增强剂方案中都显示出良好的安全性.
结论:
- mRNA-LNP疫苗在诱导持久,交叉保护性中和抗体反应对抗SARS-CoV-2变种方面是有效的.
- 使用来自相关病毒的尖端蛋白质,如YN2016C,可能有助于广泛免疫.
- 这些发现支持针对当前和新出现的病毒威胁开发先进的mRNA-LNP疫苗.


