ApoE异型抑制了对抗炎症蛋白S100A9的粉样蛋白聚合
Shamasree Ghosh1, Shanmugam Tamilselvi1, Chloe Williams2
1Department of Medical Biochemistry and Biophysics, Umeå University, SE-90187 Umeå, Sweden.
International journal of molecular sciences
|February 24, 2024
概括
Apolipoprotein E (ApoE) 异型抑制了S100A9的聚合,这种蛋白质与阿尔茨海默病 (AD) 神经炎症有关. 这一发现表明,ApoE可能通过减少S100A9粉样蛋白形成来调节AD病理.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 生物化学 生物化学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- S100A9是一种结合的蛋白质,与阿尔茨海默病 (AD) 中的神经炎症有关.
- S100A9与β-粉样蛋白 (Aβ) 的粉样蛋白联合聚合是AD的关键病理特征.
- Apolipoprotein E (ApoE) 异型是AD的遗传风险因素,影响神经炎症和微质激活.
研究的目的:
- 研究不同Apolipoprotein E (ApoE) 异型对S100A9.9的粉样聚合物的影响.
- 阐明ApoE和S100A9.9之间的相互作用背后的分子机制.
主要方法:
- 在体外测试以评估S100A9聚合在ApoE异型的存在.
- 通过SDS-PAGE和甲交叉链接来分析蛋白质复合体的形成.
- 分子动力学 (MD) 模拟以建模ApoE-S100A9相互作用.
主要成果:
- 无论是ApoE3还是ApoE4,都显著抑制了S100A9的聚合,这种方式取决于度.
- 没有脂质的ApoE异型对S100A9纤维细胞形成表现出更明显的抑制作用.
- MD模拟显示了ApoE的C端域与S100A9的结合动机之间的相互作用.
- 对神经母细胞瘤细胞的S100A9粉样蛋白细胞毒性并未因ApoE异型的存在而改变.
结论:
- 脂蛋白E异型可以抑制S100A9粉样蛋白聚合,可能是通过与其结合域相互作用.
- 这种抑制作用可能为调节阿尔茨海默病中粉样蛋白-神经炎症级联提供了一种新的治疗策略.


