通过结合循环RGD酸来增强甲基化β-环氧德克斯线聚素的瘤向和抗瘤活性
Shunyao Zhang1, Atsushi Tamura1, Nobuhiko Yui1
1Department of Organic Biomaterials, Institute of Biomaterials and Bioengineering, Tokyo Medical and Dental University (TMDU), 2-3-10 Kanda-Surugadai, Chiyoda, Tokyo 101-0062, Japan.
Biomolecules
|February 24, 2024
概括
使用循环Arg-Gly-Asp (cRGD) 酸,针对瘤提供甲基化β-cyclodextrins-threaded polyrotaxanes (Me-PRXs) 的抗癌药物. 这增强了癌细胞中的药物吸收和抗瘤活性,有望改善癌症治疗.
科学领域:
- 生物材料科学 生物材料科学
- 纳米技术 纳米技术
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 酸降解甲基化β-环氧化 (Me-β-CDs) 线程聚罗塔克桑 (Me-PRXs) 诱导自细胞死亡,显示出作为抗癌疗法的潜力,特别是在抗亡细胞中.
- 集成蛋白αvβ3在瘤中过度表达,使其成为选择性药物输送的目标.
研究的目的:
- 设计-超分子合体,以向向恶性瘤输送Me-PRX.
- 为了评估 Me-PRX 与瘤向性酸结合的疗效和安全性.
主要方法:
- 通过点击化学,对Me-PRX与循环Arg-Gly-Asp (cRGD) 进行正交后修改.
- 表面等离子体共振 (SPR) 来评估cRGD-Me-PRX与整合素αvβ3的结合亲和力.
- 使用4T1细胞进行体外研究,以评估细胞内部化和抗瘤活性.
- 在体内研究以评估瘤积累,抗瘤作用,生物相容性和安全性.
主要成果:
- cRGD-Me-PRX与非向的cRGE-Me-PRX不同,对整合素αvβ3进行了强烈的结合.
- 在体外,cRGD-Me-PRX与未经修改的Me-PRX和cRGE-Me-PRX相比,在4T1细胞中显示出增强的细胞吸收和抗瘤活性.
- 在体内,cRGD-Me-PRX有效地积聚在瘤中,表现出显著的抗瘤作用,具有出色的生物相容性和安全性.
结论:
- 将cRGD与Me-PRX结合,可以提高对整合素αvβ3阳性癌细胞的选择性.
- cRGD-Me-PRX代表了针对性抗癌治疗的有希望的策略,其有效性和安全性得到了提高.
