大脑脊髓和大脑蛋白与神经精神病和风险因素特征有关:来自孟德尔随机化的证据

科学领域:

• 神经遗传学 神经遗传学
• 蛋白质组学是指蛋白质组学.
• 精神病学流行病学 精神病学流行病学

背景情况:

• 神经精神疾病构成全球健康负担,强调需要了解它们的分子基础.
• 确定特定的分子点对于开发有效的治疗干预措施至关重要.

研究的目的:

• 研究大脑脊髓液 (CSF) 和脑组织中遗传预测的蛋白质水平与神经精神疾病之间的关联.
• 探索潜在的组织特异性蛋白质组标,用于诸如双相情感障碍,多动症和精神分裂症等疾病.
• 评估蛋白质水平和风险因素之间的关系,包括流体智力,屏幕时间和体力活动.

主要方法:

• 孟德尔随机化 (MR) 分析利用基因预测的蛋白质水平.
• 包括173个CSF蛋白和25个大脑蛋白,通过组织特异性遗传变异进行测试.
• 后续分析包括血蛋白水平,基因表达和同位素,以确保不偏的变体选择.

主要成果:

• 低密度脂蛋白受体相关蛋白8的下皮层表达,具有更高的CSF/血丰度,与较低的流体智力和降低双相情感障碍风险有关.
• 脑液中高脂蛋白-E2和肝细胞生长因子样蛋白分别与休时间和体力活动减少的屏幕时间相关.
• 增加的CSF可溶性氨酸蛋白激酶受体1水平与更高的ADHD和精神分裂症的责任性相关,以及较低的流体智力.

结论:

• 遗传证据支持神经精神疾病和相关风险因素的新型组织特异性蛋白质基因标.
• 与低密度脂蛋白受体相关的蛋白8 ,Apolipoprotein-E2 ,肝细胞生长因子样蛋白和可溶性氨酸蛋白激酶受体1都与此有关.
• 需要进一步的研究来阐明生物机制和治疗潜力.