在西班牙人口中,ATXN2基因作为ALS和FTD风险因素的中间重复扩张
Daniel Borrego-Hernández1, Juan Francisco Vázquez-Costa2,3,4, Raúl Domínguez-Rubio5
1ALS Research Laboratory Unit, Department of Neurology, Hospital Universitario 12 de Octubre, 28041 Madrid, Spain.
Biomedicines
|February 24, 2024
概括
在西班牙人群中,ATAX-2基因 (ATXN2) 中间CAG扩张增加了肌缩侧面硬化症 (ALS) 风险. 这些扩张与更糟糕的ALS预后有关,包括四肢发病和生存率降低,但不是前性痴呆症 (FTD).
科学领域:
- 遗传学 遗传学 是一个
- 神经退行性疾病 神经退行性疾病
- 神经学 神经学
背景情况:
- ATAX-2基因 (ATXN2) 中间CAG扩张是已知的肌缩侧面硬化症 (ALS) 的风险因素.
- 在前性痴呆症 (FTD) 风险中ATXN2中间CAG扩张的作用及其对人口特异性的影响仍然不清楚.
研究的目的:
- 调查ATXN2中介CAG扩张与西班牙人口中ALS和FTD风险和表型之间的关联.
- 确定ATXN2 CAG重复长度是否影响西班牙ALS和FTD患者的疾病发病,存活率和家族史.
主要方法:
- 在西班牙,对来自620名ALS患者和137名FTD患者的DNA样本进行了重复启动PCR分析.
- 在ATXN2基因中确定CAG重复的确切数量,以确定中间扩张 (≥27次重复).
主要成果:
- 在ATXN2中,中间CAG扩张 (≥27次重复) 与ALS风险增加显著相关 (OR=2.666,p=0.0013) 但与FTD风险增加无关 (OR=1.446,p=0.44).
- 患有ATXN2中间扩张的ALS患者的存活率较低 (HR=1.74,p=0.005),四肢发病频率更高 (OR=2.34,p=0.028),家族病史患有ALS的患病率更高 (OR=2.538,p=0.002).
- 在患有C9orf72扩张的患者中,ATXN2中间扩张可能会增加透率并改变临床表现.
结论:
- 在西班牙人口中,ATXN2中介CAG扩张是ALS的风险因素,但不是FTD.
- 在ALS患者中,ATXN2中间扩张与更差的预后和特定的临床特征有关.
- ATXN2和C9orf72扩张之间的相互作用需要进一步调查神经退行症的潜在协同效应.
