L-DOS47提高胰腺癌瘤的pH值,并增强对免疫治疗的反应
Bruna Victorasso Jardim-Perassi1, Pietro Irrera1, Oluwaseyi E Oluwatola2,3
1Department of Metabolism and Physiology, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Tampa, FL 33612, USA.
Biomedicines
|February 24, 2024
概括
用L-DOS47中和瘤酸度可以增强免疫疗法. 这种针对CEACAM6的新方法有效地提高了瘤的pH值,并提高了抗PD1的有效性,在临床前模型中减少了瘤的生长.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 瘤酸度是促进癌症进展的关键免疫抑制因素.
- 向瘤微环境酸度提供了一种增强癌症免疫疗法的策略.
- CEACAM6是一种在胃肠道癌症中过度表达的细胞表面蛋白.
研究的目的:
- 为了研究使用L-DOS47中和瘤酸度以改善免疫疗法反应.
- 在临床前模型中评估L-DOS47和抗PD1免疫疗法的协同效应.
主要方法:
- 开发了一种表达人类CEACAM6.6的胰腺正位体小鼠瘤模型 (KPC961).
- 服用L-DOS47,一种尿酶免疫结合物,以中和瘤的酸度.
- 使用化学交换和转移磁共振成像 (CEST-MRI) 测量瘤细胞外pH值 (pHe).
- 使用L-DOS47和抗PD1免疫疗法的组合疗法.
主要成果:
- 在L-DOS47注射后的96小时内,L-DOS47在酸性瘤中成功增加了瘤细胞外pH值 (pHe).
- 瘤pHe的平均增加为0.13个单位.
- 将L-DOS47与抗PD1结合使用显著提高了抗PD1单一治疗的疗效.
- 组合疗法导致瘤生长减少长达4周.
结论:
- 使用L-DOS47中和瘤酸度是一种可行的策略,可以增强癌症免疫疗法.
- 当与抗PD1免疫疗法相结合时,L-DOS47显示出协同效应,从而改善了瘤生长抑制.
- 用L-DOS47准CEACAM6为治疗胃肠道癌症提供了一个有前途的方法.
