TPGS-b-PBAE共聚物基多重复合纳米颗粒用于基因传递和转移在活体和体外

科学领域:

• 生物材料科学 生物材料科学
• 基因治疗 基因治疗
• 纳米技术纳米技术

背景情况:

• 聚 (β-氨基) (PBAE) 是一个有前途的非病毒基因载体,但由于其高正电荷,可以引起细胞毒性.
• 水友性d-α-托科菲醇聚乙烯甘醇糖酸盐 (TPGS) 可以提高聚合物的生物相容性.

研究的目的:

• 为了合成和表征TPGS-b-PBAE (TBP) 共聚合物.
• 评估基于TBP的多重复合纳米粒子 (NP) 的基因传染效率和细胞毒性.
• 探索基于TBP的CRISPR/cas9系统在基因治疗中的潜力.

主要方法:

• 合成TPGS-b-PBAE共聚物具有不同的摩尔比率.
• 多复合纳米粒子 (NP) 是通过将TBP与等离子体DNA复合而形成的.
• 用GFP等离子体在HEK 293T细胞中评估了基因转染效率.
• 在多个细胞系中评估了细胞毒性 (HEK 293T,HeLa,Me180,SiHa,SCC-7,C666-1).
• 针对MUC2和LMP1的CRISPR/cas9基因编辑系统在体外和体内进行了构建和测试.

主要成果:

• 通过可调节的分子量成功合成了TBP共聚合物.
• 基于TBP的多重复性NP证明了有效的基因转移,细胞毒性显著降低.
• TBP-GFP多重复性NP在广泛的癌症细胞系中表现出高效的转染.
• 有针对性的CRISPR/cas9基因编辑系统已成功构建和验证MUC2和LMP1,显示了治疗潜力.

结论:

• TPGS-b-PBAE共聚物为非病毒基因传递提供了增强的生物相容性和降低的细胞毒性.
• 基于TBP的多重体NP是有效的基因载体,在癌症细胞系中具有广泛的适用性.
• 开发的CRISPR/cas9基因编辑系统显示出未来基因治疗应用的巨大潜力.