重新使用的药物激活自性在线虫虫的自作用作为有效的宏杀虫剂
Denis Voronin1, Nancy Tricoche2, Ricardo Peguero2
1Systems Genomics Section, Laboratory of Parasitic Diseases, Division of Intramural Research, NIAID, NIH, Bethesda, MD 20892, USA.
Pharmaceutics
|February 24, 2024
概括
像尼克洛萨米德这样的新型药物通过向重要细菌来治疗瘤瘤和淋巴状腺瘤有前途. 这些化合物诱导了自,导致虫子的生存和传播减少,为消除疾病提供了新的希望.
科学领域:
- 热带医学 热带医学
- 寄生虫学的寄生虫学
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 瘤病和淋巴状病是被忽视的热带疾病,由昆虫载体传播.
- 目前的大规模药物管理 (MDA) 依赖于杀死微细菌的药物,但需要终身治疗.
- 由于耐药性和在减少传播方面有限的有效性,现有的治疗方法面临挑战.
研究的目的:
- 调查诱导自的化合物作为对 filarial 感染的新治疗方法.
- 探索除了细菌静止抗生素之外的替代策略,以准Wolbachia内生生物.
- 评估重定向药物在减少寄生虫负载和成虫存活率方面的有效性.
主要方法:
- 在体外查诱导自的化合物,包括尼克洛萨米德,尼克洛萨米德乙醇胺 (NEN) 和Rottlerin.
- 在体内研究使用受布鲁吉亚 pahangi 感染的小鼠来评估药物的疗效.
- 评估沃尔巴基亚的减少,成年的存活率,微细菌的释放和胚胎的发育.
主要成果:
- 尼克洛萨米德,NEN和Rottlerin在体外显著降低了Wolbachia水平.
- 在体内用尼克洛萨米德和NEN治疗减少了成年的存活率和微细菌的释放.
- 所有测试药物都增加了溶酶体相关的膜蛋白水平,这表明药物诱导的虫自.
结论:
- 重用自诱导药物为治疗 filarial 感染提供了一个有希望的新方法.
- 尼克洛萨米德,NEN和Rottlerin证明了清除成年虫和破坏寄生虫传播的潜力.
- 这些发现支持开发新型治疗方法,以帮助实现2030年消除瘤瘤和淋巴状瘤的消除目标.


