代谢稳定性和代谢物识别N-乙烯丁使用老鼠,小鼠和人类肝脏显微体
Alexandre Barcia Godoi1,2, Natalícia de Jesus Antunes1,2, Kelly Francisco Cunha1,2
1Centro de Informação e Assistência Toxicológica (CIATox) de Campinas, Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP), Campinas 13083-859, SP, Brazil.
Pharmaceutics
|February 24, 2024
概括
新型精神活性物质 (NPS),如N-乙烯丁 (NEP),由于未知的毒性,造成公共健康风险. 这项研究分析了肝脏显微体中的NEP代谢,确定了12种代谢物,并揭示了物种间代谢稳定性的显著差异.
科学领域:
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 药物新陈代谢 药物新陈代谢
背景情况:
- 新型精神活性物质 (NPSs) 由于对其毒理特征和代谢途径的理解有限,因此对公众健康的担忧越来越大.
- 在非法市场上出现了一种特定的NPSN-乙烯丁 (NEP),需要对其生物命运进行研究.
- 之前的报告记录了与NEP相关的中毒病例,突出了全面代谢研究的需要.
研究的目的:
- 为了研究N-乙烯 (NEP) 在不同物种中的代谢稳定性.
- 使用体外肝脏模型识别NEP的代谢物.
- 为了比较NEP在老鼠,小鼠和人类肝脏显微体中的代谢概况和运动参数.
主要方法:
- 用大鼠 (RLM),小鼠 (MLM) 和人类 (HLM) 肝脏显微体化NEP.
- 随着时间的推移使用液态染色学质谱法 (LC-MS) 量化NEP以评估代谢稳定性.
- 使用液体染色学高分辨率质谱法 (LC-HRMS) 识别NEP代谢物.
主要成果:
- 在RLM,MLM和HLM模型中观察到NEP代谢的显著变化.
- 在实验室中,NEP的半衰期 (t1/2) 从12.1分钟 (老鼠) 到770分钟 (人类) 之间.
- 确定了12种不同的NEP代谢物,在测试模型中产生率不同,这表明了特定物种的代谢途径.
结论:
- 与老鼠和小鼠模型相比,人类肝脏显微体表现出NEP代谢的最低速率.
- 已识别的代谢物和不同的代谢稳定性强调了NEP药物动力学特征的复杂性.
- 需要进一步的研究,以充分阐明NEP及其代谢物对人类的毒理影响.
