通过3D有机药物查揭示三阴性乳腺癌中的表观遗传脆弱性
Xinxin Rao1,2,3, Zhibin Qiao1,2,3, Yang Yang1,2,3
1Department of Radiation Oncology, Fudan University Shanghai Cancer Center, Shanghai 200032, China.
Pharmaceuticals (Basel, Switzerland)
|February 24, 2024
概括
来自患者的三阴性乳腺癌 (TNBC) 器官精确选了表观遗传药物. 四种化合物显示出强烈的抗瘤活性,为TNBC提供了新的治疗选择.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 遗传学 是一个遗传学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 三阴性乳腺癌 (TNBC) 是一种缺乏向治疗的侵袭性亚型.
- 表观遗传变化与TNBC的发展和治疗耐药性有关.
- 来自患者的有机体为个性化药物查提供了一个有前途的平台.
研究的目的:
- 确定具有针对TNBC的抗瘤活性的新型表观遗传化合物.
- 评估用于高通量药物查的3D有机体模型的精度.
- 为了比较已识别的化合物的疗效与标准化疗.
主要方法:
- 建立两个患者衍生的TNBC器官模型.
- 使用有机体和细胞系对169种表观遗传化合物的高通量选.
- 对抗瘤功效的高性能化合物的二次查.
主要成果:
- 基于器官的药物查在响应评估中表现出比基于细胞的模型更高的精度.
- 四种表观遗传化合物 (帕诺比诺斯塔特,帕克里蒂尼布,TAK-901,JIB-04) 显示出显著的抗瘤活性.
- 这些化合物向了基因组脱乙酶,JAK/STAT,基因组脱甲基酶和极光激酶通路.
结论:
- 来自患者的TNBC有机体是推动药物发现的宝贵工具.
- 新型表观遗传药物显示出作为TNBC有效治疗剂的潜力.
- 向表观遗传通路为TNBC治疗提供了一个有希望的策略.
