优化和验证一种协调的协议,用于生成治疗级的树突细胞在一个随机的II期临床试验,使用两个不同的抗原源
Abirami Seetharaman1, Vasanth Christopher2, Hemavathi Dhandapani1
1Department of Molecular Oncology, Cancer Institute (WIA), Adyar, Chennai 600036, India.
Vaccines
|February 24, 2024
概括
本研究提出了一种协调,具有成本效益的方案,用于在学术环境中生产临床级的树突细胞 (DC) 免疫疗法. 手动方法可确保直流体在冷保存后长达三年的持续质量和可行性.
科学领域:
- 免疫治疗是一种免疫疗法.
- 基于细胞的治疗方法
- 良好的制造实践 (GMP) 是一个
背景情况:
- 自主树突细胞 (DC) 基础的免疫疗法,一种先进治疗药物 (ATMP),已经可用超过30年.
- 生产临床级直流体需要专门的设施和严格的制造标准的遵守.
研究的目的:
- 建立一个协调的,符合GMP的手册协议,用于生成临床级的DC.
- 在资源有限的学术环境中评估本议定书的可行性.
- 评估冷保存的直流电流的质量,一致性和长期稳定性.
主要方法:
- 在获得伦理认可和知情同意后,患者进行了白血病检查.
- 在单批DC生产中使用了符合GMP的手动方法.
- 用于质量控制,定义差异化和成熟指数 (DI和MI),采用了响应者独立的流动细胞计测试.
- 在2-3年内评估了冷保存的稳定性和人员变异性.
主要成果:
- 协调协议的平均DI值为1.39和MI值为1.25.
- 在所有患者中观察到异构反应者扩散.
- IFN-玛分泌与CD8+T细胞增殖有显著的相关性 (p=0.0002).
- 冷保存的DC保持了90%以上的活力长达3年,成熟的表型长达1年.
结论:
- 手动/半自动化协议简单,一致,并且具有成本效益,用于生产高质量的临床级直流器.
- 这种方法适用于资源有限的学术环境,不需要昂贵的设备.
- 该协议确保了DC的质量和稳定性,用于先进的基于细胞的免疫疗法.
