试验室内测试方法用于评估高分子量聚乙烯氧化物聚合物诱导的血解和血栓潜力
Dongjune Kim1, Rucha Natu2, Richard Malinauskas2
1US FDA, Center for Devices and Radiological Health, Office of Science and Engineering Laboratories, Silver Spring, MD, United States of America; US FDA, Center for Drug Evaluation and Research, Office of Pharmaceutical Quality, Office of Testing and Research, Silver Spring, MD, United States of America.
概括
用于阻止鼻腔滥用的阿片类配方中的聚乙烯氧化物 (PEO) 已通过静脉注射与血栓性微血管病变 (TMA) 有关. 开发了一个新的体外系统来评估PEO注射路径的安全性.
科学领域:
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 材料科学 材料科学 材料科学
背景情况:
- 阿片类药物滥用是一个主要的公共卫生问题,促使监管行动,如FDA的计划增加滥用威配方 (ADFs).
- 聚乙烯氧化物 (PEO) 是ADF中常见的一种辅助剂,主要用于阻止鼻腔 insufflation.
- 滥用模式从鼻腔转向静脉注射 (IV) 途径的转变引发了关于含有PEO的阿片类药物的安全问题,报告的病例类似于血栓性血栓细胞疏松性紫外线 (TTP).
研究的目的:
- 为了解决缺乏体外评估工具来评估PEO辅助剂通过静脉注射时的安全性.
- 调查高分子量 (HMW) PEO诱导的血栓性微血管病变 (TMA) 的机制基础.
- 开发一个强大的安全评估工具,用于PEO辅助剂在无意的IV滥用的背景下.
主要方法:
- 开发一个动态的体外试验系统,模拟通过针的血液流动.
- 使用开发的系统来评估PEO助剂在模仿IV药物滥用的条件下安全性.
- 通过机理学研究,调查PEO诱导TMA的潜力.
主要成果:
- 病例报告表明,在IV滥用含有PEO的阿片类药物后,类似于TTP的不良影响.
- 一种含有PEO的阿片类药物在2017年因IV滥用风险增加而从市场上撤出.
- 一个新的动态体外试验系统已经建立用于PEO安全性评估.
结论:
- 现有的滥用威配方在通过无意途径滥用时可能会带来风险,例如静脉注射.
- 迫切需要标准化体外方法来评估药物辅助剂的安全性.
- 开发的动态体外系统为评估PEO安全性和了解PEO诱导的TMA机制提供了有前途的工具.
