针对ABCG1和SREBP-2介导的胆固醇稳定改善了寨卡病毒引起的眼部病理
Sneha Singh1, Robert E Wright1, Shailendra Giri2
1Department of Ophthalmology, Visual and Anatomical Sciences/ Kresge Eye Institute, Wayne State University School of Medicine, Detroit, MI, USA.
iScience
|February 26, 2024
概括
准胆固醇代谢提供了针对寨卡病毒 (ZIKV) 眼部感染的新策略. 在临床前模型中,增强ABCG1活性或抑制SREBP-2可减少病毒复制和疾病严重程度.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 神经科学是一个神经科学.
- 眼科医生 眼科 眼科
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 在怀孕期间感染寨卡病毒 (ZIKV) 会导致婴儿出现严重的神经和眼部异常.
- 目前对ZIKV感染的治疗选择,包括疫苗和抗病毒药物,都不存在.
- 对感染ZIKV的视网膜色素上皮细胞 (RPE) 的转录组分析显示,胆固醇通路中的调节失调.
研究的目的:
- 研究ATP结合盒载体G1 (ABCG1) 和固醇反应元素结合蛋白2 (SREBP-2) 在眼睛ZIKV感染中的作用.
- 探索胆固醇代谢作为ZIKV诱导的眼部疾病的潜在治疗标.
主要方法:
- 使用RPE细胞进行体外研究,以评估在不同ABCG1和SREBP-2活性下ZIKV复制.
- 在体内研究中,使用小鼠模型进行ZIKV诱导的胆管甲状腺病变,并用LXR激动剂或SREBP-2抑制剂治疗.
- 对病毒复制,细胞内胆固醇水平,炎症媒介和抗病毒基因表达的分析.
主要成果:
- 增加的ABCG1活动减少了ZIKV复制,而ABCG1的淘汰增强了它,与细胞内胆固醇水平相关.
- 抑制SREBP-2可以通过降低胆固醇水平来降低ZIKV复制.
- 在体内使用LXR激动剂或SREBP-2抑制剂的治疗减轻了ZIKV诱导的胆管甲状腺病变,减少了炎症,并增强了抗病毒反应.
结论:
- 在眼部ZIKV感染中,ABCG1表现出抗病毒作用,而SREBP-2则促进病毒复制.
- 调节胆固醇代谢,特别是针对ABCG1和SREBP-2,为眼部ZIKV感染提供了一个有前途的治疗策略.
