赛尔图因3通过降低状态后的Notch1信号来调节天体细胞激活

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 分子生物学分子生物学
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• Sirtuin3 (Sirt3) 是一种依赖NAD+的酶,与衰老,癌症和神经退行性疾病有关.
• 新出现的证据表明Sirt3具有与神经病理生理条件相关的抗炎性质.
• 是一种流行的神经系统疾病,涉及显著的炎症过程和星球细胞激活.

研究的目的:

• 研究Sirtuin3 (Sirt3) 在调节细胞激活和炎症中的作用,在发作的背景下.
• 确定Sirt3调制是否影响模型中的关键炎症信号通路.

主要方法:

• 从叶患者的海马组织中检查了Sirt3表达和皮洛卡尔诱导的状态 (SE) 鼠标模型.
• 利用adjudin,一个Sirt3激活剂和Sirt3缺陷模型来评估对SE后天体细胞激活的影响.
• 分析了Notch1信号的激活状态,核因子kappa B (NF-κB) 途径和互白素-1β (IL1β) 生产.

主要成果:

• 在患者和SE小鼠模型中,Sirt3表达在反应性星球细胞和周围细胞中升高.
• 通过adjudin治疗提高sirt3的调节减少了SE诱导的天体细胞激活.
• 在SE之后,Sirt3缺乏症恶化了星球细胞激活,增强了Notch1/NF-κB信号和IL1β产生.
• 相反,Sirt3上调减弱了Notch1/NF-κB信号和IL1β的产生.

结论:

• 在发作后,Sirt3在调节天体细胞激活和海马体炎症反应方面发挥着至关重要的作用.
• Sirt3通过影响Notch1/NF-κB信号通路来发挥其作用.
• 向Sirt3代表了一种有前途的治疗策略,用于减轻发作中的炎症性脑损伤.