功能性选择的氧化-抑制的aptamers的功能选择
Bang Wang1,2, Xiaoshu Pan1, I-Ting Teng1
1Department of Chemistry and Department of Physiology and Functional Genomics, Center for Research at Bio/Nano Interface, Health Cancer Center, UF Genetics Institute and McKnight Brain Institute, Interdisciplinary Center for Biotechnology Research, University of Florida, Gainesville, FL 32611, USA.
Angewandte Chemie (International ed. in English)
|February 26, 2024
概括
研究人员开发了针对陶蛋白的新型DNA吸收体,以对抗阿尔茨海默病 (AD). 一种阿普坦,BW1c,抑制tau聚合和高酸化,通过血脑屏障进行潜在的神经治疗.
科学领域:
- 生物技术是生物技术.
- 神经科学是一个神经科学.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 病态的蛋白高酸化和聚合是阿尔茨海默病 (AD) 和病的标志.
- 目前对阿尔茨海默病的治疗方法有限,这凸显了对新型治疗策略的需求.
- 阿普塔默是神经系统疾病的下一代治疗方法.
研究的目的:
- 开发一种新的选择策略,用于识别与单体Tau蛋白结合并抑制其病态聚合的DNA体.
- 为了描述选择的阿普坦对陶蛋白的结合亲和力和抑制作用.
- 评估这些阿普坦体作为治疗病的神经治疗药物的潜力.
主要方法:
- 在促进聚合的条件下,采用了一种新的aptamer选择策略来丰富DNAaptamer与单质Tau蛋白结合.
- 使用Kd测量,评估了选择的阿马候选人与Tau蛋白的结合亲和力.
- 在无细胞和细胞系统中评估了阿巴对蛋白寡合化,聚合和高化 (由酸,GSK3β和酸诱导) 的抑制作用.
- 通过反轨道注射评估了阿普坦体穿越血脑屏障的能力.
主要成果:
- 通过使用新选择策略,确定了一组针对tau蛋白的aptamer候选物.
- 亚酶BW1c表现出与tau蛋白的高结合亲和力 (Kd=6.6nM).
- BW1c有效地抑制了由阿拉基酸诱导的Tau蛋白质寡合和聚合.
- 在体外和细胞中,BW1c证明抑制了GSK3β介导和酸介导的Tau高酸化.
- 证明BW1c可以穿越血脑屏障并到达神经元细胞体.
结论:
- 开发的阿帕特马选择策略成功地识别了对陶蛋白具有高度亲和力的DNA阿帕特马.
- 体BW1c通过抑制阿尔茨海默病中Tau的关键病理机制,显示出显著的潜力.
- 由于BW1c能够穿越血脑屏障,这表明BW1c作为一种与病相关的神经退行性疾病的第一级神经治疗药物具有前途.
