宿主编码的CTCF通过染色质循环调节人类细胞巨乳病毒的延迟时间
Ian J Groves1,2,3, Stephen M Matthews1,3, Christine M O'Connor1,2,3
1Infection Biology Program, Sheikha Fatima bint Mubarak Global Center for Pathogen and Human Health Research, Lerner Research Institute, Cleveland Clinic, Cleveland, OH 44195.
结合CCCTC结合蛋白 (CTCF) 与人类细胞巨乳病毒 (HCMV) 结合的MIEP位点对于维持髓状细胞中的病毒延迟至关重要. 失去了CTCF结合和相关的染色质循环,促进了HCMV的重新激活.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 分子生物学分子生物学
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
背景情况:
- 人类细胞巨乳病毒 (HCMV) 建立了终身潜伏期,其重新激活会导致严重的疾病.
- HCMV的重新激活是由主要的即时早期促进剂 (MIEP) /增强剂驱动的.
- 结合MIE位点的宿主因子调节HCMV延迟,但CTCF的作用是未知的.
研究的目的:
- 研究CCCCTC结合蛋白 (CTCF) 在HCMV延迟和重新激活中的作用.
- 阐明CTCF调节HCMV MIEP位点的机制.
主要方法:
- 染色体免疫沉检测潜伏HCMV感染单细胞中的CTCF结合部位.
- 在MIE增强剂中CTCF结合部位的局部定向突变发生.
- 在髓状细胞和纤维细胞中进行病毒延迟和活性检测.
主要成果:
- 在单细胞的潜伏期内,CTCF在HCMV MIE位点中结合了两个融合位点.
- 突变 MIE 增强剂 CTCF 部位会损害髓状细胞中的病毒延迟,但不会损害纤维细胞中的溶性生长.
- CTCF结合促进了MIEP的3D染色质循环,在延迟期间抑制了转录.
结论:
- 在HCMV MIEP的CTCF介导的3D染色质循环对于维护髓状细胞中的病毒延迟至关重要.
- 破坏CTCF结合和循环,促进病毒的重新激活.
- 结果提供了对HCMV延迟和更广泛的促进者/增强剂调节的见解.
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