人类转移素受体可以调解SARS-CoV-2感染
Zhiyi Liao1,2, Chaoming Wang1,2, Xiaopeng Tang1,3
1Engineering Laboratory of Peptides of Chinese Academy of Sciences, Key Laboratory of Bioactive Peptides of Yunnan Province, Kunming Institute of Zoology-Chinese University of Hong Kong Joint Laboratory of Bioresources and Molecular Research in Common Diseases, National Resource Center for Non-Human Primates, National Research Facility for Phenotypic & Genetic Analysis of Model Animals (Primate Facility), and Sino-African Joint Research Center, New Cornerstone Science Laboratory, Kunming Institute of Zoology, The Chinese Academy of Sciences, Kunming 650201, China.
人类转移素受体 (TfR) 作为SARS-CoV-2的替代入口,独立于ACE2. 针对TfR的目标显示出开发新的COVID-19治疗方法的希望.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 严重急性呼吸道综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2) 感染了各种器官,但在一些器官中缺乏血管酶转化酶-2 (ACE2),这表明了病毒进入的替代机制.
- 无处不在的表达的人类转移林受体 (TfR) 对于通过内细胞分裂 (endocytosis) 吸收铁至关重要.
研究的目的:
- 研究人类转移林受体 (TfR) 作为SARS-CoV-2入口的替代受体的作用.
- 探索针对TfR的策略,以抑制SARS-CoV-2感染.
主要方法:
- 使用结合试验评估了SARS-CoV-2与人类TfR的相互作用,并测量了具有不同TfR表达水平的细胞中的病毒感染性.
- 利用了TfR淘汰和过度表达模型,以及在耐药细胞系和动物模型中人性化的TfR表达.
- 评估了可溶性TfR,Tf衍生和抗TfR抗体在体外和体内对SARS-CoV-2的疗效.
主要成果:
- 人类TfR与SARS-CoV-2尖端蛋白结合,具有高亲和力 (KD ~2.95 nM),调解了ACE2-独立的病毒内细胞分裂.
- TfR表达水平与SARS-CoV-2感染性直接相关;TfR抑制了淘汰,而过度表达增强了感染.
- 人性化的TfR表达赋予了SARS-CoV-2对抗性细胞和动物模型 (婴儿仓鼠脏细胞,C57小鼠) 的敏感性.
- 针对TfR-Spike相互作用 (可溶性TfR,,抗体) 的治疗干预在细胞和灵长类动物模型中显示出显著的抗COVID-19效应.
结论:
- 人类转移林受体 (TfR) 作为一个关键的ACE2独立受体或SARS-CoV-2进入的共同受体.
- 通过可能利用TfR介导的内细胞和贩运途径,TfR促进病毒感染.
- 针对TfR提供了针对SARS-CoV-2和潜在的其他病毒感染的可行的治疗策略.
更多相关视频
08:41Live Imaging and Quantification of Viral Infection in K18 hACE2 Transgenic Mice Using Reporter-Expressing Recombinant SARS-CoV-2
Published on: November 5, 2021
10:25Detection of SARS-CoV-2 Neutralizing Antibodies using High-Throughput Fluorescent Imaging of Pseudovirus Infection
Published on: June 5, 2021
相关概念视频
The Early Endosome: Endocytosis of Transferrin
Conjugated Proteins
Nucleoproteins are protein complexes that contain nucleic acids, categorized as deoxyribonucleoproteins (DNPs) or ribonucleoproteins (RNPs) respectively. The nucleosome is a typical example of a DNP where nuclear DNA is associated with histone proteins. The major antigen for the Covid-19 virus SARS-CoV is an RNP that is critical...
