开发一种基于蛋白质-氨酸沉的蛋白质干燥方法
1Department of Pharmaceutical Chemistry, The University of Kansas, Lawrence, KS 66047, USA; Biopharmaceutical Innovation & Optimization Center, The University of Kansas, Lawrence, KS 66047, USA.
International journal of pharmaceutics
|February 26, 2024
概括
这项研究引入了一种使用蛋白质-氨酸沉的新型蛋白质干燥方法. 这种技术有效地保留了蛋白质结构并增强了稳定性,为缩蛋白质配方提供了具有成本效益的解决方案.
科学领域:
- 生物技术是生物技术.
- 蛋白质化学 蛋白质化学
- 材料科学 材料科学 材料科学
背景情况:
- 液体配方中的蛋白质不稳定性限制了治疗应用.
- 开发稳定,缩的蛋白质溶液是生物制药开发的一个重大挑战.
研究的目的:
- 开发一种使用蛋白质-氨酸 (HA) 沉的新蛋白质干燥方法.
- 应用沉再溶解技术来制造高度缩的蛋白质配方.
- 评估HA分子量 (MW) 对蛋白质沉,再溶解和配方特性的影响.
主要方法:
- 莱索酶被用作模型蛋白质,在低离子强度下与各种分子重量的氨酸 (HA) 沉.
- 沉物被干燥,并使用酸盐缓冲盐水 (PBS) 进行重新溶解.
- 蛋白质结构,热稳定性和溶液粘度使用光谱学和风湿学进行了分析.
主要成果:
- 高MW HA (40K至1.5M) 有效沉了90%以上的酶,产生了水分为4-5%的干沉物.
- 再溶解的酶保留了其三级结构和热稳定性,与原始蛋白质没有显著差异.
- 与液体配方相比,存储在干燥沉物中的lyszyme表现出增强的物理稳定性.
- 复制溶液的粘度与HA MW不同,表明适合不同类型的配方.
结论:
- 蛋白质-氨酸沉-再溶解技术为蛋白质干燥提供了一种具有成本效益,能效和温和的方法.
- 这种方法适用于开发稳定,高度缩的蛋白质配方,特别是对于液态稳定性差的蛋白质.
- 选择HA MW允许针对特定的输送途径量身定制配方特性,例如皮下或眼内注射.
