为临床前体内研究量身定制的皮下延长释放配方进行小型查和性能预测

科学领域:

• 制药科学 制药科学
• 药物输送系统 药物输送系统
• 临床前发展 临床前发展

背景情况:

• 长效注射剂 (LAI) 配方的微封装对于临床前的API表征至关重要.
• 目前使用PLGA和PLA的小规模LAI制备方法在配方选和体内研究方面有限.
• 早期的API发现面临着有限的化合物量,配方稳定性和可调节的释放在体内测试的挑战.

研究的目的:

• 为量身定制的延长释放配方开发一个全面的平台,支持临床前体内实验.
• 为基于PLGA和PLA的LAI配方建立一种新的小规模喷雾干燥工艺.
• 通过控制血暴露,使各种API候选物的药理学概念验证成为可能.

主要方法:

• 使用空气刷仪器实施了一种新的小规模喷雾干燥工艺.
• 实验设计 (DoE) 的应用,以确定影响持续释放的重点聚合物特性.
• 使用小鼠和BI-3231作为模型化合物建立体外与体内相关性 (IVIVC).

主要成果:

• 证明250mg的API足以识别影响持续释放的主导聚合物特征.
• 成功建立了一个IVIVC,从体外溶解配置文件中预测体内血度高原.
• 针对BI-3231的急性和次慢性临床前实验的定制LAI配方和剂量.

结论:

• 开发的平台为临床前研究提供了定制的LAI配方,支持各种API候选者.
• 小规模喷雾干燥方法和DoE方法优化了用最小的API进行配方选.
• 已建立的IVIVC通过预测体内性能来简化临床前开发,减少了广泛的动物研究.