在自闭症谱系障碍中,TREM2通过调节P38 MAPK信号通路来改善微质功能和突触发育
Yi Tian1,2, Xiao Xiao1,2, Weiliang Liu1,2
1School of Pediatrics, Guizhou Medical University, Guiyang City, China.
Molecular brain
|February 26, 2024
概括
通过减少炎症和改善突触发育,TREM2在自闭症谱系障碍 (ASD) 中起着保护作用. 这涉及调节微质功能,并抑制P38 MAPK通路在酸诱导的老鼠模型.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 发展生物学 发展生物学
背景情况:
- 自闭症谱系障碍 (ASD) 是一种复杂的神经发育状况,其病因不明.
- 微质细胞,大脑的免疫细胞,与ASD的发病有关.
- 在ASD中调节微质功能的TREM2的作用需要进一步研究.
研究的目的:
- 为了研究TREM2在调节小质功能中的潜在机制,在ASD的老鼠模型中.
- 探索TREM2对ASD突触发育和微细胞表型的影响.
主要方法:
- 通过产前酸 (VPA) 暴露建立了ASD的老鼠模型.
- 在PND7和PND28评估了行为症状,突触发育和微细胞表型.
- 在初级微细胞培养中利用了lentivirus和adenovirus来干扰TREM2和过度表达.
主要成果:
- 暴露于VPA诱导了ASD核心症状,改变了与突触相关的蛋白质,并促进了亲炎性微质的两极分化.
- TREM2的过度表达增加了Gephyrin,并促进了抗炎性微细胞表型 (CD86减少,CD206增加).
- TREM2干扰增加了p-P38 MAPK和降低了p-ELK-1蛋白水平.
结论:
- 在VPA诱导的ASD模型中,TREM2表现出保护作用.
- 这种保护通过抑制P38 MAPK通路来实现.
- 在ASD中,TREM2促进了抗炎微质的两极分化,并改善了神经元突触发育.
