整合网络药理学和实验模型以确定notoginsenoside R1可以通过抑制巨细胞NLRP3炎症酶激活来改善动脉样硬化

科学领域:

• 心血管科学 心血管科学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 动脉样硬化 (AS) 是全球主要的死亡原因.
• 来自Radix notoginseng的notoginsenoside R1 (NGR1) 已显示出抗炎,抗氧化和脂质调节的特性.
• 现有证据表明NGR1具有心脏保护和抗动脉样硬化作用,但其精确的机制尚不清楚.

研究的目的:

• 阐明NGR1缓解动脉样硬化的潜在机制.
• 为NGR1和AS构建一个网络药理学模型.
• 为了验证NGR1的保护作用和机制在体外和体外模型.

主要方法:

• 网络药理学方法构建药物向疾病相关性和蛋白质与蛋白质相互作用 (PPI) 网络.
• 功能注释和路径丰富分析.
• 在体内研究使用无脂蛋白E缺乏 (ApoE-/-) 的小鼠和在体内研究与氧化低密度脂蛋白 (ox-LDL) 诱导的巨细胞.

主要成果:

• 网络药理学和分子对接确定了NLRP3/caspase-1/IL-1β途径作为AS中NGR1的一个关键目标.
• 在巨细胞中NGR1抑制了泡细胞的形成,并在ApoE-/-小鼠中减少了动脉样硬化病变的发展.
• 在AS小鼠中,NGR1显著改善了血清脂质代谢,并降低了炎症性细胞因子.

结论:

• NGR1通过向NLRP3炎症酶途径,对动脉样硬化产生保护作用.
• NGR1降低了关键NLRP3炎症组分的表达,包括NLRP3,caspase-1,ASC,IL-1β和IL-18.
• NGR1代表了一种有前途的动脉样硬化治疗药物.