直接和间接的化学抗原受体T细胞成像与PET/MRI在瘤异种移植模型
Seog-Young Kim1, Hyunsu Soh1, Jin Hwa Jung1
1From the Convergence Medicine Research Center (S.Y.K., H.S., J.H.J., H.K.) and Department of Nuclear Medicine (E.H.C., Sang Ju Lee, S.J.O., J.S.R.), Asan Medical Center, 88 Olympic-ro 43-gil, Songpa-gu, Seoul 05505, Republic of Korea; Research Institute, National Cancer Center, Gyeonggi-do, Republic of Korea (J.M.J., J.H.S., Sang-Jin Lee); and Department of Biomedical Sciences, Seoul National University, Seoul, Republic of Korea (J.C.).
这项研究证明了PET/MRI成像用于在体内跟踪CAR T细胞. 间接成像成功地可视化了瘤中CAR-T细胞的积累,与治疗效果相关.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫治疗是一种免疫疗法.
- 医疗成像医学成像
背景情况:
- 化学抗原受体 (CAR) T细胞疗法在癌症治疗中显示出前景.
- 对CAR-T细胞的可靠的体内追踪和监测方法尚不发达.
- 研究成像策略对于评估CAR T细胞生物分布和治疗疗效至关重要.
研究的目的:
- 评估用于跟踪CAR T细胞生物分布的直接和间接成像技术.
- 为了监测CAR T细胞在瘤点中的治疗影响.
- 评估PET/MRI与记者基因和放射性追踪物结合使用的实用性.
主要方法:
- 生成的CAR T细胞共同表达抗CD19CAR和人类体静止素受体亚型2 (hSSTr2) 记者基因.
- 直接标记的CAR T细胞与Zr-DFO用于PET/MRI成像.
- 在携带CD19阳性和CD19阴性瘤的小鼠中,用于hSSTr2表达的间接成像的Ga-DOTATOC.
主要成果:
- 在肝脏和肺部检测到Zr-DFO标记的CAR T细胞,但在瘤中没有.
- 68Ga-DOTATOC PET/MRI揭示了CAR T细胞的积累,特别是在CD19阳性瘤中.
- 瘤中的Ga-DOTATOC吸收与瘤体积减少并行下降,表明治疗效果.
结论:
- 使用Zr-DFO的直接PET/MRI成像没有可视化瘤内的CAR T细胞.
- 使用Ga-DOTATOC的间接成像有效地跟踪了目标瘤中的CAR T细胞积累.
- 结合PET/MRI和记者基因策略,可以在体内监测CAR T细胞治疗疗效.
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