IL-37通过在瘤微环境中的代谢重编程来抑制MDSCs的免疫抑制功能
Yu Mei1, Ying Zhu1, Kylie Su Mei Yong2
1Immunology Program, Life Sciences Institute, Immunology Translational Research Program, and Department of Microbiology and Immunology, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore, Singapore 117456, Singapore.
干白素-37 (IL-37) 通过重编程髓质衍生抑制细胞 (MDSCs) 来抑制肝细胞癌 (HCC) 的生长. 这种免疫调节增强了T细胞的激活,并为癌症免疫治疗提供了一个有希望的途径.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 代谢重编程是一种代谢重编程.
背景情况:
- 介素-37 (IL-37) 在各种癌症中表现出抗瘤特性.
- 在瘤微环境中IL-37的确切免疫调节作用仍然不完全理解.
研究的目的:
- 研究IL-37在肝细胞癌 (HCC) 的瘤微环境中的功能.
- 阐明IL-37影响免疫细胞和瘤进展的机制.
主要方法:
- 建立与人类白细胞抗原-I (HLA-I) 相匹配的人性化患者衍生的异体移植HCC模型和小鼠正型HCC模型.
- 评估IL-37对HCC生长,T细胞激活和髓质衍生抑制细胞 (MDSC) 的影响.
- 在IL-37治疗的MDSC中分析代谢途径 (糖解和氧化酸化).
主要成果:
- IL-37显著抑制了HCC瘤的生长,并增强了T细胞的激活.
- 治疗IL-37减弱了MDSCs的免疫抑制功能.
- 在MDSC中,IL-37促进了糖解和氧化酸化,导致ATP释放增加和免疫抑制减少.
- 收养转移IL-37预处理的MDSCs显示瘤促进能力降低.
结论:
- 通过代谢重编程,IL-37抑制瘤微环境中的MDSC免疫抑制能力.
- 这种机制抑制了瘤的发展,并突出了IL-37作为新型癌症免疫疗法的潜在目标.
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