转膜修饰瘤血管向酸A7R作为分子载荷输送工具
Qingqing Zhang1, Zeyu Yang1, Jie Zhang1
1School of Pharmacy, Health Science Center, Xi'an Jiaotong University, Xi'an 710061, China.
Bioorganic chemistry
|February 27, 2024
概括
研究人员通过修改其氨基酸并循环它来增强A7R的瘤向性. 新的,Cyclo-A7R-RRR和A7R-RLLRLLR,显示了瘤细胞透和稳定性的改善,为向癌症治疗提供了潜在的潜力.
科学领域:
- 生物化学和分子生物学
- 在瘤学瘤学.
- 药物输送系统 药物输送系统
背景情况:
- 向瘤血管生成是癌症治疗的一个关键策略.
- 血管内皮生长因子受体2 (VEGFR-2) 在许多瘤中过度表达,是经过验证的标.
- A7R对VEGFR-2表现出亲和力,但需要增强瘤透.
研究的目的:
- 设计和合成基于A7R的新型,以改善瘤组织和细胞透.
- 为了评估改性的生物活性,血清稳定性和毒性.
- 探索这些增强型的潜力,以在癌症治疗中向药物输送.
主要方法:
- 氨基酸替代和A7R的循环.
- 将改性与膜透序列连接起来.
- 合成和生物评估十五种新的透性.
- 细胞透性测定和细胞成像实验.
- 在各种细胞系上进行血清稳定性和细胞毒性评估.
主要成果:
- 循环A7R-RRR和A7R-RLLRLLR显示出优异的瘤细胞透性.
- 与原始A7R相比,Cyclo-A7R-RRR表现出优越的血清稳定性.
- 对于HeLa,U251,HuH-7和HEK293细胞的修饰,在10μmol/L时没有观察到显著的毒性.
结论:
- 修改后的A7R,特别是Cyclo-A7R-RRR,具有增强的瘤细胞透和稳定性.
- 这些类是无毒的,并具有显著的潜力跨膜药物输送.
- 这些发现扩大了A7R在向瘤血管生成和癌症治疗中的应用.
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