通过定量蛋白质组学对雄性BALB/c小鼠肺部的6-PPD毒性的评估
Wenmiao He1, Jie Chao2, Aihua Gu3
1Key Laboratory of Environmental Medicine Engineering of Ministry of Education, Medical School, Southeast University, Nanjing, China; School of Public Health, Nanjing Medical University, Nanjing, China.
The Science of the total environment
|February 27, 2024
概括
一种轮胎污染物N-(1,3-dimethylbutyl) -N'-phenyl-p-phenylenediamine quinone (6-PPDQ) 在小鼠中引起肺炎和纤维化. 重复暴露会导致严重的肺损伤和功能障碍,突出显示人类健康的潜在风险.
科学领域:
- 环境科学 环境科学
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 肺部医学 肺部医学
背景情况:
- N-(1,3-dimethylbutyl) -N'-phenyl-p-phenylenediamine quinone (6-PPDQ) 是轮胎衍生的6-PPD的转化产物,在环境中经常被检测到.
- 了解6-PPDQ对哺乳动物肺部的毒理影响是非常重要的,因为它在环境中普遍存在.
研究的目的:
- 为了研究6-PPDQ的动态肺部生物积累.
- 检查6-PPDQ诱导的肺损伤,包括炎症和纤维化.
- 阐明6 -PPDQ在肺中的毒性背后的分子机制.
主要方法:
- 雄性BALB/c小鼠被暴露于一次性或重复剂量的6-PPDQ.
- 评估了肺部生物积累,以及对炎症性细胞因子 (TNF-α,IL-6,IL-10) 的分析.
- 进行了Sirius红色染色,氧含量,肺功能测试 (Cchord, Penh) 和蛋白质组/转录分析.
主要成果:
- 6-PPDQ在肺部生物累积,在重复暴露后水平更高.
- 单次和重复的6-PPDQ暴露都引起了严重的肺炎.
- 重复暴露导致肺纤维化,肺功能受损,以及关键分子信号通路 (Ripk1,Fadd,Il-6st,Il-16,Smad2) 的表达变化.
结论:
- 长期和反复暴露于6-PPDQ可能会导致哺乳动物显著的肺炎和纤维化.
- 这项研究确定了参与6-PPDQ诱导的肺损伤的特定分子标.
- 研究结果表明,长期暴露于6-PPDQ对人类健康的潜在风险.
