使用多种核酸模仿剂进行的分泌反感应抗生素的比较分析
Chandradhish Ghosh1, Linda Popella2,3, V Dhamodharan4
1Helmholtz Institute for RNA-based Infection Research (HIRI), Helmholtz Centre for Infection Research (HZI), D-97080 Würzburg, Germany.
RNA (New York, N.Y.)
|February 27, 2024
概括
反感性寡合体 (ASO) 抗生素对抗药物耐药性有希望. 研究人员发现,只有核酸 (PNA) 和二胺酸 (PMO) 的骨干能够有效地将反感性抗生素输送到沙门氏菌细菌中.
科学领域:
- 微生物学 微生物学
- 分子生物学分子生物学
- 抗微生物耐药性 抗微生物耐药性
背景情况:
- 基于反感性寡合体 (ASO) 的抗生素提供了一种新的策略,通过向重要细菌基因来打击抗菌耐药性.
- 目前的ASO抗生素开发主要利用二胺酸 (PMO) 和核酸 (PNA) 骨架,忽视了其他化学上多样化的ASO模式,在人类治疗中取得了成功.
研究的目的:
- 系统地比较七种化学上不同的10mer ASOs在通过KFF-载体传递时针对Salmonella中必不可少的acpP基因的疗效.
- 评估各种ASO化学骨干在开发下一代反感性抗生素方面的潜力.
主要方法:
- 设计和合成七种不同的10mer ASOs以acpP为目标,包括PNA,PMO,酸 (PTO) 修饰的DNA,RNA-OMe,RNA-MOE,RNA-F和LNA.
- 使用KFF-载体将ASO送入沙门氏菌.
- 在体外和体内测试以评估ASO吸收,向结合亲和力,mRNA抑制和细菌生长抑制.
主要成果:
- 只有PNA和PMO骨干证明了KFF对菌的有效传递,导致细菌生长的显著抑制.
- 其他ASO模式,包括LNA和RNA-MOE,表现出强烈的目标结合亲和力和体外转化抑制,这表明如果确定有效的传递系统,可能会有潜力.
结论:
- 对于KFF-中介传递到沙门氏菌,PNA和PMO目前是最有效的ASO脊柱,用于开发反感应抗生素.
- LNA和RNA-MOE代表了未来抗感应抗生素开发的有希望的ASO模式,这取决于发现合适的输送载体.
