背脊皮中的雌激素信号调节了小鼠的暴饮暴饮

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 内分泌学 在内分泌学.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 众所周知,雌激素会影响酒精消费,并导致酒精使用障碍 (AUD) 的性别差异.
• 这些影响背后的精确神经生物学机制在很大程度上仍然未知.
• 背脊核 (5-HT^DRN) 中的血清素 (5-基胺) 神经元参与调节情绪和行为,包括物质使用.

研究的目的:

• 为了研究雌激素是否调节5-HT^DRN神经元活动以促进饮酒狂欢.
• 阐明雌激素受体 (ER) 和5-HT信号在饮酒中的性别差异中的作用.

主要方法:

• 利用老鼠在黑暗中慢性饮酒 (DID) 测试来评估酒精摄入量.
• 分析了dorsal raphe核 (DRN) 中的ERα和5-HT相关基因的mRNA表达.
• 执行了5-HT^DRN神经元的电生理记录,并使用激动剂和化学遗传学操纵了ER活动.

主要成果:

• 在DID测试中,雌性小鼠的酒精消耗量高于雄性小鼠,与DRN中改变的ERα和5-HT基因表达相关.
• 5-HT^DRN神经元对酒精表现出性别特异的反应,男性对酒精诱导的刺激表现出更高的敏感性,这种敏感性被17β-雌激醇减弱.
• 两个ERα和ERβ都表达在5-HT^DRN神经元中;ERα激活脱极化,而ERβ激活超极化这些神经元. 这两种ER激动剂都抑制了酒精对男性5-HT^DRN神经元的刺激作用.
• 对表达ERα或ERβ的DRN神经元的化学遗传激活显著减少了饮酒过度.

结论:

• 在5-HT^DRN神经元中通过ERα和ERβ传递雌激素信号,在调节暴饮暴饮酒方面发挥着至关重要的作用.
• 对于乙醇诱导的5-HT^DRN神经元的突发发射,ERs的抑制作用可能是女性更高的狂饮水平的基础.
• 这些发现支持一种模型,其中雌激素阻止酒精诱导的5-HT^DRN神经元的激活,从而影响酒精消费模式和AUD的性别差异.