在患有牛皮的患者中,HMGB1调节了Th17细胞的分化和功能

科学领域:

• 免疫皮肤学 免疫皮肤学
• 炎症性疾病的分子机制
• 自免疫性疾病 自免疫性疾病

背景情况:

• 牛皮是一种慢性炎症性皮肤疾病,由T助手17 (Th17) 细胞和中白素-17A (IL-17A) 驱动.
• 高流动性组盒1 (HMGB1) 在牛皮上升调节,并与炎症有关.
• HMGB1-TLR4-IL-23-IL-17A通路在牛皮病原发生过程中的作用尚未完全理解.

研究的目的:

• 研究HMGB1-TLR4-IL-23-IL-17A通路在牛皮中的作用.
• 阐明HMGB1在Th17细胞分化中的调控机制.

主要方法:

• 在50名牛皮患者和30名对照人群中,HMGB1,TLR4,IL-23和IL-17A的量化血清水平.
• 在体外,刺激了来自10名重症牛皮患者的外周血液单核细胞,这些患者患有复合HMGB1 (rHMGB1).
• 评估了Th17细胞百分比,mRNA和TLR4,IL-23,IL-17A和RORγt的蛋白质水平.

主要成果:

• 牛皮患者的血清HMGB1,TLR4,IL-23和IL-17A水平明显高于对照组,与疾病严重程度相关.
• 在体外,rHMGB1剂量依赖地增加了Th17细胞的百分比和TLR4,IL-23,IL-17A和RORγt的表达.
• 在HMGB1,TLR4,IL-23和IL-17A水平之间观察到正相关性.

结论:

• HMGB1通过HMGB1-TLR4-IL-23-RORγt通路促进Th17细胞分化来驱动牛皮病原体.
• 这一途径导致IL-17A的产生和炎症增加.
• 向HMGB1为牛皮免疫疗法提供了一个潜在的治疗策略.