早期实验性代谢功能障碍相关的脂肪性肝病中的认知功能障碍与系统性炎症和神经炎症有关
Kristoffer Kjærgaard1,2, Anne Catrine Daugaard Mikkelsen1, Anne M Landau3,4
1Department of Hepatology and Gastroenterology, Aarhus University Hospital, Denmark.
JHEP reports : innovation in hepatology
|February 28, 2024
概括
与代谢功能障碍相关的脂肪性肝病 (MASLD) 在老鼠中导致认知障碍和类似抑郁症的行为. 这种肝病导致全身炎症,神经炎症和突触密度降低,将肝病与大脑功能障碍联系起来.
科学领域:
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
- 神经科学是一个神经科学.
- 炎症研究 炎症研究
背景情况:
- 认知功能障碍是代谢功能障碍相关的脂肪性肝病 (MASLD) 的公认并发症.
- 将MASLD与认知障碍联系在一起的确切机制尚不清楚.
- 这项研究调查了系统性炎症和神经炎症在MASLD引起的认知功能障碍中的作用.
研究的目的:
- 调查实验性MASLD通过系统性炎症和神经炎症导致认知功能障碍的假设.
- 建立早期MASLD和认知障碍之间的病理生理联系.
主要方法:
- 雄性Sprague Dawley大鼠被食高脂肪,高胆固醇 (HFHC) 饮食以诱导MASLD或标准饮食16周.
- 评估包括MASLD的严重程度,神经行为测试,以及肝脏,血和脑脊液的炎症测量.
- 大脑微质细胞/细胞激活和突触密度使用免疫组织化学和自发射线学进行了评估.
主要成果:
- 在HFHC饮食诱导非纤维性MASLD与高血细胞因子和肝细胞因子基因表达.
- 马斯尔德大鼠显示微质激活增加,前额叶皮质的突触密度降低.
- 在神经行为测试中,认知缺陷包括记忆障碍和类似抑郁症的行为.
结论:
- 实验性非纤维性MASLD导致认知障碍和类似抑郁症的行为.
- 肝脏,血和大脑中的炎症表型,加上突触密度下降,将MASLD与认知功能障碍联系起来.
- 这些发现凸显了早期认知评估和MASLD潜在的新治疗方法的需要.
