在前列腺癌中通过血液液体活检检测循环瘤细胞上的PSMA表达

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 分子诊断学 分子诊断
• 基因组学就是基因组学.

背景情况:

• 以前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 向的放射性联体疗法改善了转移性割抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的结果.
• 确定可能受益于PSMA向治疗的患者对于治疗优化至关重要.
• 对循环瘤细胞 (CTC) 上PSMA表达的液体活检试验可以增强治疗决策.

研究的目的:

• 开发和验证一种基于血液的液体活检试验,用于检测CTC上的PSMA蛋白表达.
• 评估测定在mCRPC患者的分析性能和临床实用性.

主要方法:

• 使用高通量成像和AI病理学的四色免疫光 (IF) 试验被开发用于检测CTC上的PSMA.
• 分析验证涉及将细胞系入血液中以确定精度,特异性,敏感性和准确性.
• 在24名PSMA-PET阳性mCRPC患者身上进行了临床验证,使用3毫升血液,包括CTCs的低通全基因组测序.

主要成果:

• 在PSMA CTC IF测定中,分析特异性,灵敏度和准确度高于99%,具有很高的精度.
• 临床验证显示,76%的病例是PSMA阳性,CTC异质,88%的患者每毫升至少有一次CTC.
• 测序的CTC经常显示AR,MYC,RB1,PTEN,TP53和BRCA2等基因的拷贝数发生变化.

结论:

• 液体活检CTC平台有效地检测到mCRPC患者CTC中的PSMA蛋白表达.
• 该测定作为一个有价值的研究工具,用于评估PSMA表达,异质性和治疗反应在正在进行的针对PSMA表达瘤的临床研究中.